De la primele zile ale epidemiei HIV, oamenii de știință au observat în mod regulat persoanele infectate cu HIV care nu au progresat la SIDA și au reușit să mențină numărul stabil de CD4 și scăzut la nedetectabil încărcăturile virale fără tratament, adesea de zeci de ani.
În ultimii ani, deoarece științele privind HIV au început să avanseze considerabil, o serie de intervenții medicale s-au dovedit a avea același efect (sau un efect similar) asupra persoanelor cu infecție cunoscută cu HIV – chiar atât de mult încât aparent "clar" virusul în întregime din corpurile lor.
Ceea ce am învățat – și continuăm să învățăm – de la acești indivizi poate într-o bună zi să ofere oamenilor de știință perspectivele necesare pentru a inversa cursul infecției cu HIV sau pentru a eradica HIV în totalitate.
Aici este o scurtă trecere în revistă a grupurilor sau a persoanelor care au "înșelat" HIV și au ajutat să propulseze științele HIV înainte:
Stephen Crohn, "Omul care nu poate prinde SIDA"
Stephen Crohn, care a fost numit "Omul care poate S-au prins SIDA "de către ziarul Independent al Regatului Unit, sa constatat că a avut o anomalie numită mutație" delta 32 "pe receptorii CCR5 ai celulelor sale CD4, a căror mutație împiedică în mod eficient HIV să intre în celulele imune țintă. Crohn a venit pentru prima dată în atenția dr. Bill Paxton din Centrul de Cercetare SIDA Aaron Diamond în 1996, după ce testele nu au arătat semne de infecție în ciuda faptului că au avut mai mulți parteneri sexuali, toți murind de SIDA. În prezent, mutația a fost identificată la mai puțin de 1% din populație.
Descoperirea așa-numitei mutații "CCR5-delta-32" a dus la dezvoltarea atât a Selzentry-ului de tip inhibitor al CCR5 (maraviroc), cât și a procedurii de transplant de celule stem utilizate pentru "vindecarea funcțională" a pacientului HIV Timothy Ray Brown în 2009 (vezi mai jos).
Născut în 1946, Crohn sa sinucis la 23 august 2013, la vârsta de 66 de ani.
Timothy Ray Brown, "Pacientul din Berlin"
Timothy Ray Brown, cunoscut și ca "pacientul din Berlin", este prima persoană crezută au fost "vindecate funcțional" de HIV.
Născut în S.U.A., Brown a primit un transplant de măduvă osoasă în 2009 pentru a trata leucemia sa acută. Doctorii de la Spitalul Charité din Berlin, Germania, au selectat un donator de celule stem cu două copii ale mutației CCR5-delta-32, cunoscută că conferă rezistență la HIV. Testele de rutină efectuate la scurt timp după transplant au arătat că anticorpii HIV au scăzut astfel încât să sugereze eradicarea completă a virusului din sistemul său.
In timp ce Brown continua sa nu aiba semne de HIV, doua transplanturi de celule stem ulterioare, efectuate de medici la Brigham si Spitalul Femeilor, nu au reusit sa obtina rezultate similare, ambii pacienti experimentand revenire virala dupa 10 si 13 luni de teste nedetectabile. Cu toate acestea, acești pacienți nu au fost transplantați cu mutația Delta 32.
"Donator 45"
În 2010, un bărbat homosexual african american, cunoscut pur și simplu ca "donator 45", a fost găsit să posede un puternic anticorp de neutralizare HIV denumit VRC01 de către cercetătorii de la Centrul de Cercetare al Vaccinului Institutului Național de Alergare și Infecție Boli (NIAID).
Ceea ce a fost deosebit de convingator in ceea ce priveste descoperirea a fost faptul ca VRC01 este capabil sa se lege de 90% din toate tulpinile globale ale virusului HIV, blocand efectiv infectia chiar si dupa mutarea virusului.
Datorită diversității genetice ridicate a virusului HIV, majoritatea anticorpilor defensivi nu reușesc să atingă acest nivel de activitate.
Descoperirea a ajutat la extinderea cercetării în stimularea anticorpilor în general neutralizanți, care pot preveni sau încetini progresia bolii într-o zi fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale.
Studiile ulterioare din 2011 au identificat doi africani infectați cu HIV cu anticorpi VRC01 asemănători.
Visconti Cohort
În aprilie 2013, povestea unui copil Mississippi "vindecat funcțional" de HIV captura titluri mondiale. Copilul, administrat terapie antiretrovirală la momentul nașterii, a fost declarat că a fost curățat de virus și "vindecat funcțional" de HIV.
În timp ce bebelușul ar avea în cele din urmă o revenire virală în 2014, stabilind înapoi pretențiile unui astfel de tratament, au rămas sugestii că intervenția timpurie a medicamentelor poate avea avantajele sale împiedicând HIV să se ascundă în multe dintre rezervoarele latente ale corpului.
În urma tocmai a cazului copilului Mississippi a fost un raport din Franța în care 14 din 70 de pacienți din studiul Visconti în curs de desfășurare se spune că sunt capabili să mențină încărcături virale suprimate complet fără tratament, după ce au fost prescrise antiretrovirale în decurs de zece săptămâni de infecție.
În fiecare dintre cazuri, tratamentul a fost oprit prematur de către pacient. Dintre cele 14 care pot mentine supresia virala persistenta (unele pentru mai mult de sapte ani), numarul de CD4 a crescut de la o medie de 500 la 900 celule / mL in timp ce incarcatura virala a scazut de la 500.000 la mai putin de 50 celule / mL. Sunt efectuate cercetări suplimentare pentru a stabili dacă alți factori, genetici sau virologici, au contribuit la rezultate.
Studiul a contribuit la susținerea argumentului pentru o strategie de "testare și tratament", în care tratamentul precoce poate să se coreleze cu controlul viral mai mare. Dacă intervenția timpurie poate inversa, de fapt, infecția – așa cum o sugerau unii cu cazul de la Mississippi – rămâne în mare măsură îndoielnică. Majoritatea autorităților sugerează acum că termenul de "remitere susținută" este un termen mai potrivit, având în vedere repercusiunile din cazurile anterioare de "cura funcțională". În iulie 2015, oamenii de știință francezi au anunțat din nou un caz de transmitere HIV susținută, de data aceasta la o fată de 18 ani care a reușit să susțină suprimarea virale timp de 12 ani fără terapie antiretrovirală. Ca și copilul Mississippi înaintea ei, adolescentului i sa oferit terapie combinată la momentul nașterii, pe care a fost prescrisă pe parcursul a cinci ani – adesea cu incidență de rebound virală din cauza lipsei aderenței la HIV a drogurilor.
În al cincilea an, părinții ei au scos-o din programul de cercetare și au terminat terapia cu totul. Când s-au întors un an mai târziu, ei și cercetătorii au fost surprinși să afle că copilul are o încărcătură virală nedetectabilă, ceea ce fata a reușit să o mențină de atunci.
Ancheta viitoare va viza identificarea mecanismelor genetice sau de altă natură pentru astfel de controale atât la adolescentul francez cât și la omologii săi adulți din cohorta Visconti.
