Artrita reumatoidă este o afecțiune cronică, inflamatorie caracterizată prin leziuni progresive ale articulațiilor, limitări fizice și dizabilități funcționale. Când am fost diagnosticată pentru prima dată cu poliartrită reumatoidă (în 1974, la vârsta de 19 ani) și am aflat inițial despre opțiunile de tratament ale mele, obiectivul a devenit rapid evident – controlul inflamației, progresia lentă a bolii și ameliorarea durerii și a altor simptome de artrită reumatoidă.
A fost un plan potrivit pentru mine. Ca pacient cu artrita nou-născut, am fost dornic să încep tratamentul și să opresc procesul bolii.
Am aflat că există și posibilitatea de remisiune, care ma făcut să mă simt și mai încurajată. Ceea ce nu mi-am dat seama în acel moment a fost că, chiar și cu tratament, artrita se poate înrăutăți treptat. Încălcările în comun se pot agrava. Da este adevarat. Chiar dacă un pacient este în remisiune, așa cum este definit de criterii stabilite, acesta poate încă să manifeste progresie radiografică (adică, dovezi ale razei X pentru deteriorarea din ce în ce mai accentuată a articulațiilor).
Tratamentul a dus la controlul inflamației
De zeci de ani, medicamentele antireumatice care modifică boala (DMARD), cum ar fi metotrexatul, Plaquenil și sulfasalazina, au fost utilizate pentru încetinirea sau atenuarea activității bolii asociate cu artrita reumatoidă. Odată cu disponibilitatea medicamentelor biologice (Enbrel [etanercept] a fost primul din 1998), țintele au devenit mai specifice la nivel molecular.
Și acum, există o nouă strategie care se desfășoară, denumită terapie de tip Treat-to-Target.
Tratarea la țintă duce la stabilirea unei strategii de tratament bazate pe nivelul individual al bolii. Scopul este atingerea unui nivel scăzut de activitate a bolii sau remisie într-o anumită perioadă de timp – și fiecare plan este individualizat.
Pentru a pune în termeni cei mai simpli, schimbările de tratament sunt făcute dacă obiectivele activității bolii nu sunt îndeplinite. Cât de bine tratarea-la-țintă ar împiedica efectiv deteriorarea articulațiilor rămâne de văzut. Tratamentele vizate de activitatea bolii (adică, tratamentele antiinflamatoare) nu au prevenirea deteriorării articulațiilor în firele ei transversale. Sa sugerat că, chiar și după ce inflamația este controlată, activitatea țesutului sinovial la pacienții cu poliartrită reumatoidă poate media distrugerea cartilajului și a osului. Pentru a înțelege mai bine, să analizăm mai atent cum se dezvoltă și progresează daunele comune.
Înțelegerea modului în care apare distrugerea articulară
Leziunile articulare pot fi observate în lunile de apariție a artritei reumatoide. Pierderea precoce a cartilajului și eroziunea osoasă sunt asociate cu acumularea de populații de celule inflamatorii în membrana sinovială și cu dezvoltarea pannusului (țesut sinovial îngroșat care poate invada osul). Există un strat de subliniere sinovial care conține mai multe populații de celule de macrofage, celule T, celule B, celule dendritice și leucocite polimorfonucleare, precum și un strat de căptușire sinovial constând din macrofage și sinoviocite asemănătoare fibroblastelor (celule sinoviale). Există populații de macrofage activate și sinoviocite care pot secreta enzime (proteinaze) implicate în procesul de degradare tisulară.
Înțelegerea activității sinoviale, în special a mecanismelor și a căilor implicate la nivelul în care există secreție a enzimelor de degradare a țesuturilor, este imperativă în cazul în care distrugerea articulațiilor trebuie controlată sau prevenită. De exemplu, la nivel molecular, ce cauzează fibroblastele să devină agresive și dăunătoare?
În conformitate cu
Kelley’s Textbook of Reumatology , proteinele din trei surse distrug cartilajul în poliartrita reumatoidă: suprafețele cartilajului articular sunt distruse de proteinazele prezente în lichidul sinovial; prin contact direct între cartilajul articular și proteolitic (adică, capabil de a rupe proteinele), sinovium sau pannus sau ambele; sau distrugerea intrinsecă (adică distrugerea din interior) de către proteinele derivate din condrocite.Când cercetătorii lucrează pentru a găsi răspunsurile, ne apropiem mai mult de tratamente mai bune – cu speranța că vom găsi în cele din urmă o modalitate de a preveni deteriorarea articulațiilor. În cursul artritei reumatoide, leziunile articulare pot evolua încet și în mod consecvent. În artrita reumatoidă tardivă sau avansată, există o corelație puternică între evidența razei X a afectării articulațiilor și a dizabilității. Reducerea deteriorării articulațiilor ar ajuta la păstrarea funcției comune.
Procesul leziunilor articulare la osteoartrita este un pic diferit. Un eveniment declanșat mecanic (de exemplu, rănire sau uzură și rupere) este în mod tipic asociat cu procesul de degradare a cartilajului. Inflamația apare, dar este secundară în majoritatea cazurilor de osteoartrită. IL-1 (interleukina-1), o citokină, poate juca un rol semnificativ în degenerarea cartilajului asociată cu osteoartrita. Condrocitele (celulele găsite în cartilaje) produc cantități semnificative de IL-1 și inflamația sinoviană adaugă la activitatea IL-1. Deși nu apare nici o schimbare inflamatorie semnificativă în sinovium la osteoartrita precoce, crește producția de enzime prin condrocitele care contribuie la distrugerea cartilajului. Se pare, totuși, că există un fenotip specific al osteoartritei care există, de asemenea, un tip mai eroziv de osteoartrită, caracterizat prin distrugerea articulară care este condusă în principal de inflamație.
