Inhibitorii de intrare în HIV (cunoscuți și ca inhibitori ai fuziunii) sunt o clasă de medicamente antiretrovirale utilizate pentru tratamentul HIV. Moleculele active ale medicamentului sunt capabile să oprească HIV de la înmulțire prin atașarea la anumite proteine pe suprafața unei celule. Acestea sunt proteinele pe care HIV trebuie să le "deblocheze" pentru a intra într-o celulă. Fără mijloacele necesare, HIV nu poate replica și nu poate crea copii multiple.
Persoanele care sunt rezistente la alte clase de medicamente împotriva HIV pot beneficia de inhibitori de intrare deoarece ei pot, în general, să depășească mutațiile HIV rezistente la medicamente. Aceasta este o veste bună în special pentru oricine care a fost tratat de ani de zile și sa aflat cu tot mai puține opțiuni de tratament.
În prezent, există doi inhibitori de intrare în HIV aprobați de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA): Selzentry (maraviroc) și Fuzeon (enfuvirtidă).
Antagoniști ai receptorilor maraviroc și CCR5
Un antagonist al receptorului CCR5 este un tip de inhibitor de intrare care împiedică legarea HIV de o proteină pe o celulă T CD4 numită CCR5. Receptorul CCR5 este unul dintre punctele principale de intrare pentru HIV, în special în stadiul incipient al infecției. Prin prevenirea acestei atașări, HIV nu este în măsură să intre în gazdă și să-și deturneze mecanismele genetice.
De asemenea, cunoscut ca un inhibitor de intrare, antagonistul receptorului CCR5 este diferit de alte clase de antiretrovirale, în măsura în care nu vizează direct virusul, ci se atașează, în schimb, la suprafața celulei gazdă.
De asemenea, diferă în modul în care pot beneficia unii oameni și nu alții. Acest lucru se datorează faptului că HIV poate varia de la o persoană la alta. Unele tipuri de HIV se vor lega la o gazdă utilizând receptorul CCR5; alții vor folosi ceea ce se numește un receptor CXCR4 pentru intrare.
(În mod tipic, CCR5 este văzut mai mult la infecția timpurie, în timp ce CXCR4 este văzut în boala din stadiu ulterior.)
Pentru a determina acest lucru, medicii vor folosi un test genetic numit test trofic care confirmă tropismul (orientarea) virusului dumneavoastră specific. Dacă testul este pozitiv pentru CCR5, virusul este declarat a fi "tropic CCR5", ceea ce înseamnă că acesta va fi receptiv la un medicament antagonist CCR5. Prin contrast, virusul CXCR4-tropic nu va fi afectat de medicament.
În timp ce un număr de antagoniști CCR5 au fost dezvoltați, doar unul a ajuns efectiv pe piață:
- Aplaviroc (codul GSK-873140) a fost întrerupt în timpul studiilor clinice în 2005 ca rezultat al toxicității hepatice grave.
- Maraviroc (disponibil sub numele de marcă Selzentry în SUA și Celsentri în străinătate) a fost aprobat în martie 2007 pentru a fi utilizat în tratamentul anterior pacientului
- Vicriviroc (codul SCH 417690) a fost abandonat de fabricant în 2010 după ce nu a reușit să îndeplinească obiectivele de eficacitate stabilite de către producător.
Medicamentul aprobat, maraviroc, sa dovedit a realiza suprimarea completă a virusului la 60% dintre persoanele cu rezistență profundă la alte medicamente împotriva HIV. Persoanele care utilizează acest medicament trebuie monitorizate îndeaproape, deoarece poate provoca toxicitate hepatică gravă la unii dintre ei. Alți pacienți pot prezenta erupții cutanate și alte reacții alergice.
Fuzeon și dezvoltarea inhibitorilor de fuziune
Fuziunea este o etapă a ciclului de viață al HIV care permite virusului să se lege de o celulă gazdă înainte de a intra în el.
Un inhibitor de fuziune funcționează prin legarea la proteina gp41 de pe suprafața celulei gazdă și împiedicându-i să se conecteze cu HIV. Fără această fuziune, replicarea HIV este oprită și infecția este evitată.
În prezent, inhibitorii de fuziune au fost concepuți pentru a fi eliberați prin injecție, nu ca un medicament oral. Acest lucru, combinat cu costul ridicat al tratamentului (aproximativ 25.000 dolari / an), a limitat utilizarea medicamentului pentru salvarea terapiei (când toate celelalte opțiuni de tratament au fost epuizate).
Un număr de candidați ai inhibitorilor de fuziune au fost dezvoltați, deși numai unul a ajuns efectiv pe piață:
- Enfurvitide (disponibil sub numele de Fuzeon) a fost aprobat de FDA în 2003 pentru utilizare la pacienții tratați anterior.
- T-1249 a fost întrerupt de către producător datorită, în parte, răspunsului insuficient la Fuzeon.
- TRI-1144 și TRI-199 au fost în curs de dezvoltare încă din 2003 și încă nu au intrat în studiile clinice pe scară largă.
Un inhibitor de fuziune aprobat, enfurvitidă, necesită injecție de două ori pe zi. Efectele secundare pot include insomnie, dureri musculare, depresie, tuse, senzație de furnicături, dificultăți de respirație, scădere în greutate și întărirea pielii la locul injectării.
