Bolile Tay-Sachs: cauze, diagnostic și prevenire

Tay-Sachs este, boala Tay-Sachs, pentru boala, pentru boala Tay-Sachs, anumite populații

Boala Tay-Sachs este o tulburare genetică rară care este de obicei limitată la anumite populații etnice. Se caracterizează prin distrugerea celulelor nervoase din sistemul nervos central și poate duce la orbire, surzenie și pierderea funcțiilor mentale și fizice.

Tay-Sachs este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o boală moștenită de la părinți.

Boala este asociată cu mutații în gena HEXA din care există mai mult de 100 de variații. În funcție de mutațiile asociate, boala poate lua forme foarte diferite, provocând boală în timpul copilariei, copilariei sau maturității.

Decesul apare, de obicei, la copii, în câțiva ani de la primele simptome, deoarece distrugerea celulelor nervoase nu le permite să se miște sau chiar să înghită. În stadiile avansate, copiii vor deveni din ce în ce mai predispuși la infecții. Majoritatea mor de la complicații ale pneumoniei sau ale altor infecții respiratorii.

În timp ce rar în populația generală, Tay-Sachs este văzut mai frecvent în evreii Ashkenazi, Cajuns din sudul Louisianei, canadieni francezi din Quebec de Sud și americani irlandezi.

Cum provoaca boala

Gena HEXA ofera instructiuni pentru a face un tip de enzima cunoscut sub numele de hexosaminidaza A. Aceasta enzima este responsabila pentru descompunerea unei substante grase cunoscuta sub numele de GM2 gangliozida.

La persoanele cu boala Tay-Sachs, hexosaminidaza A nu mai funcționează așa cum ar trebui. Fără mijloacele de a descompune aceste grăsimi, nivelurile toxice încep să se acumuleze în celulele nervoase ale creierului și măduvei spinării, distrugându-le în cele din urmă și conducând la simptomele bolii.

Bolile infantile Tay-Sachs

Semnele și simptomele bolii Tay-Sachs variază după momentul apariției primelor simptome.

Cel mai frecvent tip este boala Tay-Sachs infantilă, primele semne ale cărora vor apărea între vârsta de trei și șase luni. Acesta este momentul în care părinții vor începe să observe că dezvoltarea și mișcările copilului lor au încetinit considerabil.

Prin această etapă, copilul poate să nu poată să se întoarcă sau să stea în picioare. În cazul în care copilul este mai în vârstă, el sau ea poate avea dificultăți în accesarea cu crawlere sau ridicarea unui braț. Acestea vor prezenta, de asemenea, o reacție exagerată, uimită de zgomote puternice și pot apărea aparent sau letargic. De acolo, deteriorarea funcțiilor mentale și fizice este de obicei neobosită și profundă.

Simptomele includ în mod obișnuit:

  • convulsii
  • pierderi de vedere și orbire
  • pierdere de auz și surditate
  • drolări și dificultăți la înghițire (disfagie)
  • rigiditate musculară și spasticitate
  • atrofie musculară
  • pierdere de funcție intelectuală și cognitivă
  • paralizie
  • moarte

moarte, cel mai bun de îngrijire medicală, de obicei, are loc înainte de vârsta de patru ani.

Forme mai puțin obișnuite

În timp ce Tay-Sachs infantile este forma predominantă a bolii, există mai puține tipuri frecvente observate la copii și adulți. Momentul debutului bolii este în mare parte legat de combinația de gene moștenite de la părinți.

Din cele două forme mai puțin obișnuite:

  • Maladia Tay-Sachs juvenilă se manifestă de obicei cu simptome de oriunde de la doi la zece ani. Ca și în cazul Tay-Sachs infantil, progresia bolii este neîncetată, ducând la deteriorarea abilităților cognitive, a discursului și a coordonării mușchilor, precum și a disfagiei și a spasticității. Moartea are loc de obicei între cinci și 15 ani.
  • Boala Tay-Sachs cu debut târziu (cunoscută și ca adult Tay-Sachs) este extrem de rară și se va dezvolta de obicei la adulți între 30 și 40 de ani. Spre deosebire de celelalte forme ale bolii, de obicei nu este fatală și se va opri după o anumită perioadă de timp. În acest timp, o persoană poate prezenta o scădere a abilităților mentale, instabilitate, dificultăți de vorbire, disfagie, spasticitate și chiar o psihoză asemănătoare schizofreniei. Persoanele cu întârziere cu debut Tay Sachs pot deveni de multe ori invalid permanent și au nevoie de un scaun cu rotile cu normă întreagă.

Genetică și moștenire

Ca și în cazul oricărei tulburări autosomale recesive, Tay-Sachs apare atunci când doi părinți care nu au această boală contribuie fiecare cu o gena recesivă la descendenții lor.

Părinții sunt considerați "purtători", deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Numai atunci când o persoană are două gene recesive pe care le poate produce Tay-Sachs.

Daca ambii parinti sunt purtatori, un copil are 25% sanse sa moara doua gene recesive (si obtinerea lui Tay-Sachs), o sansa de 50% de a obtine o gena dominanta si una recesiva (si a deveni transportator) șansă de a obține două gene dominante (și care rămân neafectate).

Deoarece există peste 100 de variații ale mutației HEXA , diferitele combinații recesive pot ajunge la lucruri foarte diferite. În unele cazuri, o combinație va conferi o evoluție mai rapidă a bolii și mai rapidă și, în alte cazuri, o debut mai târziu și o progresie mai lentă a bolii.

În timp ce oamenii de știință sunt mai aproape de a înțelege care combinații se referă la care forme de boală, există încă lacune mari în înțelegerea genetică a Tay-Sachs în toate formele sale.

Riscul

Atât de rar ca Tay-Sachs se găsește în populația generală – care apare în aproximativ fiecare 320.000 de nașteri – există anumite populații în care riscul este considerabil mai mare.

Riscul este în mare măsură limitat la așa-numitele "populații fondatoare", în care grupurile pot trasa rădăcinile bolii înapoi la un strămoș comun, specific. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor copiilor, ceea ce duce la rate mai mari ale bolilor autozomale.

Cu Tay-Sachs, vedem acest lucru cu patru grupuri specifice:

  • Ashkenazi evrei au cel mai mare risc de Tay-Sachs, cu unul din fiecare 30 de persoane fiind transportator. Tipul specific de mutație observat în cadrul populației (numit 1278insTATC) conduce la boala Tay-Sachs infantilă. În Statele Unite, unul din fiecare 3.500 copii din Ashkenazi va fi afectat.
  • Cajuns din sudul Louisiana sunt de asemenea afectate de aceeași mutație și au mai mult sau mai puțin același nivel de risc. Oamenii de știință au reușit să urmărească strămoșii transportatorilor din secolul al XVIII-lea unui singur cuplu fondator din Franța, care nu erau evrei.
  • Canadienii francezi din Quebec au același risc ca evreii Cajuns și Ashkenazi, dar sunt afectați de două mutații în întregime independente. În cadrul acestei populații, se consideră că una sau ambele mutații au fost aduse din Normandia sau Perche în colonia Noii Franțe, uneori în jurul secolului al XVII-lea.
  • americanii irlandezi sunt mai puțin afectați, dar încă mai au o șansă de a fi transportatori în jur de o persoană din 50. Riscul pare să fie cel mai mare dintre cuplurile care au cel puțin trei bunicii irlandezi între ei.

Diagnosticul

Dincolo de simptomele motorii și cognitive ale bolii, unul dintre semnele de tell-tale la copii este o anomalie a ochiului numită "fața cireșului". Condiția, caracterizată printr-o decolorare ovală roșie pe retină, este ușor de observat în timpul unui examen de rutină de ochi. Cocosul de cireș este observat la toți sugarii cu boală Tay-Sachs, precum și la niște copii. Nu se vede la adulți.

Pe baza istoricului familial și a apariției simptomelor, medicul va confirma diagnosticul prin comanda testelor de sânge pentru a evalua nivelurile de hexozaminidază A, care vor fi fie scăzute, fie inexistente. Dacă există vreo îndoială în legătură cu diagnosticul, medicul poate efectua un test genetic pentru a confirma mutația HEXA .

Tratamentul

Nu există nici un tratament pentru boala Tay-Sachs. Tratamentul este îndreptat în principal spre gestionarea simptomelor, care pot include:

  • Medicamente anti-convulsii cum ar fi gabapentin sau lamotrigină
  • Antibiotice pentru prevenirea sau tratarea pneumoniei de aspirație
  • Fizioterapia toracică pentru tratarea congestiei respiratorii
  • Terapie fizică pentru menținerea articulațiilor flexibile
  • Medicamente cum ar fi ca trihexifenidil sau glicopirolat pentru a controla producția de saliva și pentru a preveni slăbirea
  • Folosirea sticlelor pentru copii, concepute pentru copii cu gura intestinală, pentru a ajuta la înghițire
  • Relaxante musculare cum ar fi diazepam pentru a trata rigiditatea și crampele
  • Tuburile de alimentare fie prin nas (nasogastric), fie implantate chirurgical în stomac (gastrostomie endoscopică percutană sau tub PEG) În timp ce terapia genică și cercetarea terapiei de înlocuire a enzimei sunt explorate ca un mijloc de a vindeca sau încetini progresia bolii Tay-Sachs, majoritatea se află în stadiul foarte incipient al cercetării.

Prevenirea

În cele din urmă, singura modalitate de a preveni Tay-Sachs este identificarea cuplurilor care prezintă un risc ridicat și ajutându-i să facă alegerile adecvate de reproducere. În funcție de situație, intervenția poate avea loc înainte sau în timpul unei sarcini. În unele cazuri, pot exista dileme etice sau morale care trebuie luate în considerare.

Printre opțiunile:

În timpul unei sarcini, amniocenteza sau eșantionarea villusului corionic (CVS) poate fi utilizată pentru a recupera celulele fetale pentru testarea genetică. Cuplurile pot decide apoi dacă vor avea un avort pe baza rezultatelor.

  • Cuplurile care sunt supuse fertilizării in vitro (IVF) pot avea testate genetic ouăle fertilizate înainte de implantare. Prin aceasta, cuplul poate asigura că numai embrionii sănătoși sunt transferați în uter. Deși eficace, FIV este o opțiune foarte costisitoare.
  • În comunitățile evreiești ortodoxe, un grup numit Dor Yeshorim efectuează proiecții anonime pentru boala Tay-Sachs la liceeni. Persoanelor supuse testării li se atribuie un cod de identificare de șase cifre. Atunci când găsesc un partener potențial, cuplul poate apela o linie telefonică și utilizează numerele lor de identificare pentru a-și evalua compatibilitatea. Dacă ambii sunt transportatori, aceștia ar fi desemnați ca "incompatibili".
  • Un cuvânt de la

Verywell Dacă se confruntă cu un rezultat pozitiv pentru boala Tay-Sachs – fie ca purtător, fie ca părinte – este important să vorbești cu un medic specialist pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticul și ce opțiuni aveți. Nu există alegeri greșite sau corecte, doar cele personale pentru care dvs. și partenerul aveți toate dreptul la confidențialitate și respect.

Like this post? Please share to your friends: