Boala Gaucher este o tulburare genetică în care un tip de substanță grasă, cunoscută sub numele de lipidă, începe să se acumuleze în celulele și organele corpului. Boala se caracterizează prin anemie, vânătăi ușoare, leziuni osoase, tulburări neurologice și mărirea ficatului și a splinei.
Boala Gaucher este clasificată ca o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o afecțiune moștenită de la părinți.
Este cauzată de o mutație a așa-numitei gene GBA, din care există mai mult de 380 de variații diferite. În funcție de tipurile de mutații moștenite, oamenii pot dezvolta una din mai multe forme diferite ale bolii.
Din cele trei forme cele mai comune (tip 1, tip 2 și tip 3), simptomele pot varia de la ușoară și ușor de administrat până la viata. Speranța de viață poate fi, de asemenea, afectată, în special în cazul persoanelor cu forme mai rare ale bolii.
Boala Gaucher afectează una din cele 40.000 de nașteri din Statele Unite, potrivit statisticilor din cadrul Fundației Naționale Gaucher din Rockville, Maryland. Aproximativ unul din 100 de persoane este considerat a fi un purtător al mutației GBA. Printre evreii Ashkenazi, numărul este mai aproape de unul din fiecare 15.
Cum provoacă boala Boala
Gena GBA oferă instrucțiuni pentru a face un tip de enzimă cunoscută sub numele de beta-glucocerebrozidază. Aceasta este enzima responsabilă de descompunerea unui tip de lipide cunoscut sub numele de glucocerebroside.
La persoanele cu boala Gaucher, beta-glucocerebrozidaza nu mai functioneaza asa cum ar trebui. Fără mijloacele de a descompune lipidele, nivelurile încep să se acumuleze în celule, provocând inflamație și interferând cu funcția celulară normală.
Acumularea de lipide în celulele macrofage (al căror rol este de a scăpa corpul de deșeuri) îi determină să dezvolte un aspect îngrozitor, "hârțuit", pe care patologii îl numesc "celule Gaucher".
Caracteristicile bolii pot varia în funcție de tipurile de celule implicate:
- Acumularea de lipide în măduva osoasă, ficat, splină, plămânii și alte organe poate duce la o reducere semnificativă a celulelor roșii și albe din sânge (pancitopenie) un ficat și splină umflate și boli pulmonare infiltrative.
- Acumularea celulelor Gaucher în măduva osoasă poate duce la subțierea structurii exterioare a osului, leziunile osoase și densitatea osoasă scăzută (osteopenie).
- Perturbarea echilibrului celular în stratul epidermal al pielii poate duce la modificări vizibile ale culorii și texturii pielii. Acumularea lipidelor în sistemele nervoase centrale și periferice poate provoca deteriorarea învelișului izolat al celulelor nervoase (mielină), precum și a celulelor nervoase în sine.
- Tipuri de boală Gaucher
Boala Gaucher este în general clasificată într-una din cele trei tipuri. Datorită varietății largi de mutații GBA, severitatea și evoluția bolii pot varia enorm în cadrul fiecărui tip. Tipurile sunt definite ca:
Boala Gaucher tip 1
- (cunoscută și sub numele de boala Gaucher non-neuropatică) este cel mai frecvent tip, reprezentând 95% din toate cazurile. Simptomele apar de obicei la vârsta adultă și afectează în principal ficatul, splina și osul. Creierul și sistemul nervos nu sunt vădit afectate. Boala Gaucher de tip 2
- (cunoscută și sub numele de boala Gaucher neuropatică acută infantilă) afectează unul din 100.000 de copii cu simptome care încep de obicei în primele șase luni de la naștere. Ea afectează mai multe sisteme de organe, inclusiv sistemul nervos, și, de obicei, duce la moarte înainte de vârsta de doi ani. Deoarece suferinzii sunt atât de tineri, ei nu supraviețui suficient de mult pentru a dezvolta anomalii osoase. Boala Gaucher de tip 3
- (cunoscută și sub numele de boala Gaucher neuropatică cronică) apare la una din fiecare 100.000 de nașteri și se poate dezvolta oricând din copilărie până la maturitate. Se consideră o formă mai ușoară și mai înceată, de tip 2. Persoanele cu tipul 3 trăiesc, de obicei, în adolescență sau la vârsta adultă. Simptomele
Simptomele bolii Gaucher pot varia, dar aproape întotdeauna vor avea un anumit nivel de sânge, splină sau implicare hepatică. Printre simptomele cele mai comune:
Oboseală datorată anemiei
- Vânătăi ușoare datorită numărului scăzut de trombocite
- Umflarea abdomenului datorită unui ficat și a splinei umflate
- Culoare pielii galben-maronie
- Piele uscată, fulgi (ihtioză)
- Durere osoasă, dureri articulare, fracturi osoase și osteoporoză
- Simptomele neurologice sunt de obicei observate la bolile de tip 2 și de tip 3, dar pot apărea și în tipul 1. Acestea pot include:
Tipul 1: cunoașterea defectuoasă și simțul mirosului
- Tipul 2: convulsii, spasticitate, apnee și retard mintal
- Tipul 3 : bolnavii de boală Gaucher, de asemenea, par a avea un risc mai mare de mielom (un cancer al celulelor plasmatice din măduva osoasă) și boala Parkinson (care este, de asemenea, legată de mutațiile genei GBA).
- Riscul genetic
Ca și în cazul oricărei tulburări autosomale recesive, Gaucher apare atunci când doi părinți care nu suferă de boală contribuie fiecare cu o genă recesivă la descendenții lor. Părinții sunt considerați "purtători", deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Numai atunci când o persoană are două gene recesive pe care Gaucher le poate produce.
Dacă ambii părinți sunt purtători, riscul copilului lor de a obține Gaucher este după cum urmează:
Șanse de 25 la sută de a moșteni două gene recesive (afectate)
Șanse de 50 la sută pentru o gena dominantă și una recesivă gene genetice (neafectate)
- Genetica poate defini în continuare riscul unei persoane de a avea un copil cu boala Gaucher. Acest lucru este valabil mai ales pentru evreii Ashkenazi, al căror risc de Gaucher este de 100 de ori mai mare decât cel al populației generale.
- Tulburările autozomale sunt în mare parte definite de așa-numitele "populații fondatoare" în care o boală moștenită poate fi trasată înapoi la un strămoș comun. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor copiilor, ceea ce duce la rate mai mari ale bolilor autozomale.
- Mutația care afectează evreii askenazi este asociată cu tipul 2 și poate fi urmărită încă din Evul Mediu.
În mod similar, tipul 3 este văzut în primul rând de oamenii din regiunea Norrbotten din Suedia și a fost urmărit înapoi la un singur fondator care a sosit în nordul Suediei în sau înainte de secolul al XVI-lea.
Diagnosticul
Persoanele suspectate de a avea boala Gaucher vor fi supuse testelor pentru a verifica nivelul de beta-glucocerebrozidază din sângele lor. Nivelurile sub 15% din normal, împreună cu simptomele clinice, sunt de obicei suficiente pentru a confirma diagnosticul. Dacă există îndoială, se poate folosi un test genetic pentru a identifica mutația GBA.
Medicul ar efectua, de asemenea, teste pentru a evalua leziunile osoase, splinei sau ficatului. Acest lucru poate implica teste de funcții hepatice, scanare cu absorbție cu raze X de energie duală (DEXA) pentru măsurarea densității osoase sau scanare cu imagistică prin rezonanță magnetică (MRI) pentru a evalua starea ficatului, a splinei sau a măduvei osoase.
Opțiunile de tratament
Dacă o persoană are boala Gaucher de tip 1 sau 3, tratamentul ar include terapia de înlocuire a enzimei (ERT). Aceasta ar implica furnizarea beta-glucocerebrozidazei sintetice printr-o picurare intravenoasă. FDA a aprobat trei astfel de medicamente pentru această utilizare:
Cerezyme (imiglucerază)
Elelyso (taliglucerază)
Vpriv (velaglucerază)
În timp ce ERT este eficace în reducerea mărimii ficatului și splinei, reducerea anormalități scheletice și inversarea altor simptome ale bolii, este extrem de costisitoare (peste 200.000 de dolari pe an). Este, de asemenea, mai puțin capabil să traverseze bariera hemato-encefalică, ceea ce înseamnă că este posibil să nu fie eficient în tratarea tulburărilor cerebrale severe.
- În plus, deoarece Gaucher este o boală relativ rară, nimeni nu este sigur că este necesară dozarea pentru a obține rezultatul optim fără a suprasolicita boala.
- Dincolo de ERT, două medicamente pe cale orală au fost de asemenea aprobate de FDA pentru a inhiba producerea de lipide la persoanele cu boala Gaucher de tip 1:
- Zavesca (miglustat)
Cerdelga (eliglustat)
Din păcate, nu există un tratament eficace pentru boala Gaucher de tip 2. Eforturile ar fi centrate pe gestionarea simptomelor bolii și ar implica de obicei utilizarea de antibiotice, medicamente anti-convulsive, respirație asistată și tuburi de alimentare.
Screeningul genetic
- Deoarece boala Gaucher este o tulburare recesivă trecută de la părinți la descendenți, majoritatea adulților nu știu că sunt purtători pentru că ei nu au boala ei înșiși.
- Dacă aparțineți unui grup cu risc crescut sau aveți un istoric familial de boală Gaucher, este posibil să doriți să vă supuneți screeningului genetic pentru a vă identifica starea operatorului. Totuși, testul poate identifica numai cele opt mutații GBA cele mai comune și poate avea limitări în ceea ce vă poate spune despre riscul dvs. real.
Cuplurile cu risc cunoscut sau suspectat pot de asemenea să opteze pentru efectuarea testelor genetice în timpul sarcinii prin extragerea celulelor fetale cu o amniocenteză sau screening villus corionic (CVS). Dacă se constată o preocupare privind Gaucher, se poate efectua o examinare mai cuprinzătoare pentru a identifica mai bine tipul.
