Ce este un rezervor HIV latent?

aceste rezervoare, activarea latentă, este capabil, pentru realiza

Rezervoarele latentă sunt celulele corpului în care HIV este capabil să se ascundă (sau "persistă"), chiar și în fața terapiei antiretrovirale optime. Aceste rezervoare celulare sunt localizate în numeroase sisteme de organe, incluzând creierul, țesutul limfoid, măduva osoasă și tractul genital.

În starea latentă (sau "provirală"), HIV poate integra materialul genetic în ADN-ul unei celule gazdă, mai degrabă decât să o omoare, pur și simplu replică împreună cu gazda.

Spre deosebire de virusul circulant liber, aceste provirusuri ascunse nu pot fi detectate de sistemul imunitar al organismului. În schimb, genomul viral este transportat din generație în generație, capabil să reactiveze atunci când este declanșat de un colaps al funcției imune.

Este, de fapt, răspunsul imun al organismului care oferă HIV paradisurile sale celulare. Când un răspuns imun este activat în prezența virusului HIV, organismul va genera celule T CD4 care, ironic, reprezintă ținta primară pentru infecție. Celulele deja infectate cu HIV vor prolifera, producând mai multe celule infectate cu HIV și extinderea rezervorului viral.

Este persistența acestor viruși ascunși care continuă să atenueze eforturile de a dezvolta un remediu pentru boală.

Strategiile de eliminare a rezervoarelor latente

Cea mai mare provocare cu care se confruntă cercetătorii de astăzi este găsirea mijloacelor prin care să se activeze și să se elimine HIV din rezervoarele sale provirale, lăsându-l expus la orice număr de strategii teoretice de eradicare.

În timp ce ART este capabil să epuizeze aceste rezervoare de-a lungul timpului, face acest lucru foarte încet. Modelele matematice au arătat că va dura între 60 și 80 de ani pentru a se realiza eradicarea completă.

În ce mai mult, cercetătorii caută folosirea anumitor medicamente care par să stimuleze activarea HIV latentă.

Printre aceștia se numără agenți numiți inhibitori HDAC, care au fost utilizați de mult timp ca stabilizatori ai stării de spirit și antiepileptice.

Și în timp ce au existat succese în activarea HIV latentă, oamenii de știință nu sunt încă siguri cât de mari sunt aceste rezervoare sau ce alte celule ar putea oferi HIV un loc ascuns. Prin urmare, este imposibil să știm dacă aceste rezervoare au fost cu adevărat eliminate de acești agenți chimici.

De fapt, cercetările recente au arătat că în timp ce anumite medicamente inhibitoare HDAC au capacitatea de a activa HIV latentă, nu există dovezi reale că o astfel de activare a redus chiar dimensiunea rezervoarelor.

Alți oameni de știință, între timp, se întreabă dacă "lovirea" HIV din rezervoarele sale va fi suficientă pentru a realiza eradicarea. Ca urmare, un număr de echipe de cercetare explorează agenți care par să poată ucide noul virus eliberat cu toxicitate minimă. Printre candidatii mai promitatori este acitretinul, o forma de vitamina A utilizata in prezent pentru a trata psoriazisul sever la adulti.

Consecințele persistenței latente

Unul dintre aspectele mai frustrante ale latenței virale este că, chiar și în starea sa provirală, chiar prezența HIV în celule declanșează un răspuns inflamator persistent. Chiar dacă o persoană se află într-o terapie eficientă împotriva HIV și este capabilă să mențină o încărcătură virală nedetectabilă, această inflamație cronică scăzută poate afecta progresiv modul în care celulele și țesuturile se repetă, accelerând în mod eficient procesul de îmbătrânire.

Procesul, numit senescență prematură, este motivul pentru care persoanele cu infecție HIV pe termen lung prezintă un risc crescut de cancer, boli de inimă, fragilitate osoasă și tulburări neurocognitive – adesea cu 10-15 ani mai devreme decât ar fi de așteptat în populatie generala.

Like this post? Please share to your friends: