Cine este probabil să beneficieze de blocada imună de control?

celulele canceroase, unei persoane, sistemul imunitar, alte cuvinte

  • Simptomele
  • Cauzele și factorii de risc
  • Diagnosticul
  • Condiții de viață
  • Suport și coping
  • Prevenire
  • Cancerul vezicii urinare
  • Tumorile creierului
  • Cancerul de sân
  • Cancerul de col uterin
  • Cancerul copilariei
  • Cancerul de colon
  • Cancerul gastric
  • Capul și gâtul cancerului
  • Cancerul de ficat
  • Leucemie
  • Lymphoma
  • Cancerul pulmonar
  • Cancerul ovarian
  • Cancerul pancreatic
  • Cancerul de prostată
  • Cancerul de piele
  • Cancerul testicular
  • Cancerul tiroidian
  • Mai multe tipuri de cancer

    Ideea de a folosi o persoană a sistemului imunitar propriu pentru a lupta împotriva cancerului nu este roman, pentru a traduce în practica medicală a fost o luptă în picioare.

    Vestea bună este că, odată cu reușita recentă a medicamentelor numite inhibitori ai imunodepunctului, utilizarea imunoterapiei pentru a trata cancerul a fost revitalizată. Acum, pe lângă dezvoltarea mai multor inhibitori imuni de control, cercetătorii găsesc modalități de a identifica mai bine cei mai buni candidați pentru astfel de medicamente.

    Cu alte cuvinte, experții vor să pună împreună ce pacienți au cel mai mare șansa de a beneficia de acest tip de imunoterapie, ceea ce înseamnă că cancerul este cel mai probabil să se micsoreze sau chiar să dispară ca urmare a acestui tratament.

    Răspunsurile nu sunt simple, așa că merită să luăm ceva timp pentru a înțelege elementele de bază ale acestei cercetări avansate.

    Raspunsul la blocada imunitara de control: Biomarkerii

    Cercetatorii investigheaza modalitati de a identifica care imunoterapii vor fi cele mai eficiente pentru fiecare pacient. În mod ideal, un oncolog (un medic specializat în tratarea cancerului) ar dori să testeze celulele canceroase ale unei persoane pentru un biomarker (sau biomarkeri multipli).

    Aceste biomarkeri ar putea prezice probabilitatea unei persoane de a răspunde la o imunoterapie specifică. În acest fel, timpul și potențialul pentru efecte adverse nu sunt risipite pe un medicament care este deja cunoscut a fi mai puțin eficace pentru acest tip de celule canceroase.

    • Trei exemple de biomarkeri pentru cancer care pot ajuta la prezicerea răspunsului unei persoane la inhibitorii imunodepunctului includ: Expresia PD-L1 (dacă celulele dintr-o tumoră exprimă o proteină numită ligand programat moarte 1)
    • Sarcina mutantă (dacă celulele dintr- rate ridicate de mutații genetice)
    • Starea de reparație nepotrivită (indiferent dacă celulele din interiorul unei tumori sunt defecte de reparare sau deficiență)

    Să explorăm aceste trei biomarkeri în mai multe detalii.

    În acest fel puteți înțelege un pic de știință în spatele motivului pentru care un inhibitor al sistemului imunitar poate funcționa pentru o persoană și nu pentru alta. Expresia PD-L1

    PDL-1 este o proteină exprimată pe suprafața unor celule canceroase. Scopul său este de a păcăli sistemul imunitar în a gândi că celulele canceroase sunt sănătoase sau "bune". În acest fel, tumoarea evită un atac imunitar – o tactică mascată, dar sofisticată și evazivă.

    Cu toate acestea, există acum medicamente care blochează PD-L1. În acest fel, cancerul este detectat de sistemul imunitar, deoarece celulele canceroase și-au pierdut masca, ca să spunem așa. Medicamentele care blochează PD-L1 se numesc inhibitori ai sistemului imunitar și includ:

    Tecentriq (atezolizumab): blocuri PD-L1

    • Bavencio (avelumab): blocuri PD-L1
    • Iminzi (durvalumab): blocuri PD-L1
    • Aceste medicamente au fost util în tratarea unui număr de tipuri diferite de cancer cum ar fi cancerul de vezică urinară, cancerul pulmonar fără celule mici și cancerul de piele de celule Merkel. Există, de asemenea, inhibitori imunitari de control care blochează PD-1 (care se leagă de PD-L1 și pot fi, de asemenea, exprimați de celulele canceroase), și acestea includ:

    Opdivo (nivolumab): blocuri PD-1

    Keytruda (pembrolizumab) PD-1

    • Cercetările arată că aceste medicamente sunt utile în tratarea cancerelor cum ar fi melanomul, cancerul pulmonar cu celule mici, cancerul de rinichi, cancerul vezicii urinare, cancerele capului și gâtului și limfomul Hodgkin.
    • În căutarea biomarkerilor care ar determina probabilitatea ca o persoană să răspundă la unul dintre medicamentele de mai sus, cercetătorii au început să testeze celulele canceroase pentru PD-L1. Într-adevăr, în timp ce cercetările arată că expresia PD-L1 este singurul factor care este cel mai strâns legat de răspunsul la un blocant PD-L1 sau PD-1, este nevoie de mai multe cercetări.

    Cu alte cuvinte, expresia PD-L1 singură poate să nu fie un indicator suficient pentru a afla dacă cancerul unei persoane se va micșora sau va dispărea cu unul dintre medicamentele menționate mai sus. Nu este un biomarker perfect, dar unul bun până acum.

    Mutational Load

    Pe langa expresia PD-L1 asupra celulelor canceroase, cercetatorii au studiat legatura dintre sarcina mutatiei tumorale si raspunsul ei la un inhibitor imunitar de control.

    În primul rând, pentru a înțelege ce este o sarcină mutațională, trebuie să înțelegeți ce este o mutație și cum aceasta se referă la cancer.

    Ce este o mutație? O mutație este o modificare a secvenței ADN care formează o genă. Mutațiile pot fi ereditare (adică au fost transmise de la părinții dvs.) sau dobândite.

    Cu mutații dobândite, mutația este prezentă numai în celulele somatice (toate celulele din organism, dar ouăle și celulele spermatozoizilor), astfel încât acestea să nu poată fi transmise generației următoare. Mutațiile obținute pot să apară din cauza factorilor de mediu, cum ar fi deteriorarea soarelui sau a fumatului, sau de la o eroare care apare atunci când ADN-ul unei celule se copiază singur (numit replicare).

    Ca și în celulele normale, mutațiile dobândite apar, de asemenea, în celulele canceroase, iar anumite tipuri de cancer au rate mai mari de mutații decât altele. De exemplu, două tipuri de cancer care au un număr mare de mutații somatice sunt cancerul pulmonar, expunerea la fumul de țigară și melanomul, de la expunerea la soare.

    Ce este o încărcătură mutară ridicată? Există studii care sugerează că tumorile cu rate mari de mutații somatice (încărcătură mutațională mai mare) sunt mai susceptibile de a răspunde la inhibitorii imunității de control decât la tumorile cu rate mai scăzute de mutații genetice. Acest lucru are sens deoarece, cu mai multe mutații, o tumoare ar fi teoretic mai ușor de recunoscut pentru sistemul imunitar al unei persoane. Cu alte cuvinte, este greu să se ascundă cu toate anomaliile secvenței genice.

    De fapt, aceste noi secvente de gene generează noi proteine ​​specifice tumorilor numite neoantigeni. Acești neoantigeni sunt recunoscuți cu speranță de sistemul imunitar și atacați (numiți neoantigeni de cancer imunogen deoarece provoacă un răspuns imun).

    Starea de reparare a defecțiunilor

    Corpul uman trece printr-un proces de reparație constantă pentru fixarea erorilor de ADN realizate în timpul replicării celulare. Acest proces de reparare a erorilor ADN se numește reparație nepotrivită.

    Cercetarea inhibitorilor imunocompaniilor a arătat că starea de reparație a unei tumori poate fi utilizată pentru a prezice răspunsul unei persoane la imunoterapie. In mod specific, tumorile care sunt defecte de reparare nepotrivire (ceea ce inseamna ca ambele copii ale genei de reparare nepotrivire sunt mutate sau silentioase) nu pot repara greselile ADN-ului.

    Dacă celulele canceroase au o capacitate scăzută de a repara daunele ADN, ele pot acumula o mulțime de mutații care le fac să fie recunoscute sistemului imunitar. Cu alte cuvinte, ele încep să privească din ce în ce mai mult de celulele normale (noncanceroase).

    Cercetările arată că cancerele cu deficiențe de reparare a neconcordanțelor conțin o mulțime de globule albe care au lăsat sângele să intre în tumoră – un semn al unui răspuns imun robust și o indicație că acest cancer este mult mai vulnerabil la imunoterapie.

    Aceasta este în contrast cu necorespunzător repararea cazurilor de cancer, având o mică infiltrare a tumorilor albe din sânge.

    Cancerul și sistemul imunitar: o interacțiune complexă

    Apariția imunoterapiilor care țintesc proteinele punctului de control a adus entuziasm și speranță acelora care tratau și sufereau de cancer. Dar dat fiind biomarkerul imperfect al expresiei PD-L1, alți biomarkeri fiabili trebuie să fie identificați și investigați. În timp ce sarcina mutațională și nepotrivirea reparației ADN sunt mari porniri, testele trebuie încă validate pentru utilizare la pacienți.

    Prin aceasta, determinarea șanselor unei persoane de a răspunde la o imunoterapie specifică va proveni probabil dintr-o analiză a mai multor tipuri de date – profilul genetic al tumorii, ca să spunem așa.

    Un cuvânt de la Verywell

    Pe o notă finală, este important să nu fii prea împotmolit cu detaliile complexe prezentate aici.

    Mai degraba, va rugam sa intelegeti ca in timp ce promitatoare si extrem de incitante, inhibitori de imunitate de punctul de control sunt doar FDA aprobat pentru a trata tipuri specifice si stadiile de cancer. Acestea pot sau nu pot fi răspunsul pentru dvs. sau pentru unul iubit, dar demonstrează un progres extraordinar în dezvoltarea de noi tratamente pentru cancer. În orice caz, stați plini de speranță și continuați călătoria dvs. rezistentă.

    Like this post? Please share to your friends: