Dacă este lăsat netratat, HIV va progresa de obicei la SIDA; aceasta este regula generală. Cu toate acestea, se crede că un subgrup mic de persoane seropozitive este capabil să controleze HIV fără a progresa vreodată la SIDA – și fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale. Acești oameni, o dată numiți pe termen lung non-progresiști , sunt astăzi în mod obișnuit menționate ca controlorii de elita HIV.
În timp ce experții au considerat mult timp acest nivel de rezistență înnăscută un mister, cea mai mare parte a dovezilor sugerează astăzi că anumite mutații genetice conferă acestui "elită" controlul HIV. Ca atare, se pune un accent mai mare pe stabilirea faptului dacă aceleași mecanisme pot fi imitate în alte persoane, cu scopul final de a concepe un vaccin SIDA sau o abordare imunologică pentru controlul medicamentului HIV fără utilizarea medicamentelor.
Ce este un controler de elită?
Controlorii de elită sunt în general definiți ca oameni HIV pozitivi care mențin o incidență nedetectabilă a virusului HIV fără utilizarea medicamentelor HIV. Îndepărtați de povara activității virale necontrolate, controlorii de elită au în mod obișnuit sisteme imunitare bine conservate (măsurate prin numărul de CD4), ceea ce înseamnă că riscul lor de infectare oportunistă este considerat scăzut.
Se estimează că controlerele de elită reprezintă aproximativ 1 din 300 de persoane infectate cu HIV. Această cifră poate varia, cu toate acestea, având în vedere că cercetarea deseori definește controlerele de elită în mod diferit.
În unele cazuri, controlorii de elită sunt definiți ca fiind capabili să mențină virusul nedetectabil timp de un an; altele sunt incluse doar după 3-15 ani.
Aceasta este o distinctie importanta pentru ca nu putem spune cu incredere ca acei controlori de elita nu vor niciodata sa avanseze in boala lor sau sa experimenteze o activare brusca a activitatii virale. Trebuie să presupunem că o parte din această populație o va face.
Ce face un controler de elită?
Studiile timpurii nu au reușit să găsească trăsături comune și caracteristici în rândul controlorilor de elită. Abia după apariția cercetărilor și tehnologiilor genetice am reușit să identificăm întâmplări dintre cei care aveau controlul prezumat al elitelor.
Printre cercetătorii cheie, cercetătorul de la Școala Medicală din Harvard, Bruce Walker, MD a fost printre primii care au izolat diferențele genetice în formarea acestei populații, dând dovadă de la o cohorta de 1100 de controlori de elită și 800 de persoane cu SIDA.
În sistemul imunitar normal, celulele imune specializate, numite celule "helper" T, recunosc virusii care provoacă boli și le "marchează" pentru neutralizare. Celulele "Killer" T blochează apoi virusul la anumite puncte de atașare și distrug în mod eficient virusul din interior.
Cu toate acestea, HIV este capabil să se adapteze la atacul imunitar, mutând pentru a preveni atașarea celulară "ucigașă", distrugând în același timp celulele "helper" necesare pentru semnalizarea atacului.
În cercetarea grupului său, Walker a reușit să stabilească faptul că celulele T "ucigașe" din grupul de control al elitelor au putut să funcționeze independent de celulele "helper" T.
În plus, echipa sa a constatat că celulele "ucigașe" au fost capabile să neutralizeze o varietate largă de HIV, nu doar un subset specific, așa cum se întâmplă cel mai adesea.
Din moment ce cercetarea lui Walker a fost publicată, oamenii de știință au reușit să izoleze multe dintre mutațiile genetice găsite în genomul populației de control al elitei. Dintre acestea:
Mutația genei
- FUT2 , care se găsește în 20% din populația europeană și este cunoscută că oferă o rezistență puternică la alte tipuri de virus.Prezența genelor specializate numite
- antigenul B leucocitelor umane (HLA-B) , care se găsesc într-o proporție mare de controlori de elită.Mecanismul genetic care permite controlerelor de elită să producă așa-numitele anticorpi
- în mare măsură neutralizanți (bNAbs) mai rapid decât controlorii non-elită. bNAbs, prin definiție, sunt capabili să ucidă o varietate mai largă de HIV. De regulă, un controler non-elită poate dura ani de zile pentru a produce aceste celule, timp în care HIV a stabilit deja rezervoare latente ascunse, care sunt în mare parte impenetrabile la atac. Controlorii de elită, dimpotrivă, par să fie capabili să activeze bNAbs aproape imediat, împiedicând (sau cel puțin reducând) crearea rezervoarelor latente. Prin identificarea acestor mecanisme genetice, oamenii de știință speră să reproducă procesele fie prin terapie genică, fie prin vaccin imunologic sau printr-o combinație de abordări biomedicale.
Dezavantajul controlului Elite
În pofida optimismului din jurul controlului de elită și a cercetării asociate vaccinului, dovezile în creștere au arătat că controlul de elită vine la un preț. În comparație cu controlorii non-elită în terapia antiretrovirală (ART), controlorii de elită au tendința de a avea mai mult de două ori numărul de spitalizări, în special din bolile asociate cu HIV, despre care se știe că afectează în mod disproporționat toate persoanele cu HIV.
În comparație cu controlorii non-elită pe ART cu încărcături virale nedetectabile, controlorii de elită au avut 77% mai multe spitalizări. Chiar și controlorii non-elită cu virus detectabil au evoluat mai bine, sugerând că ART reușește să reducă la minimum o parte din inflamația cronică pe termen lung pe care o știm că poate crește riscul și dezvoltarea precoce a cancerelor asociate cu HIV, a bolilor cardiovasculare și a tulburărilor neurologice .
