În prezența oricărui agent infecțios (agent patogen), corpul nostru poate răspunde în două moduri fundamentale: poate rezista activ sau poate tolera agentul patogen.
Rezistența patogenă implică o apărare imună prin care organismul atacă și neutralizează agentul patogen. Prin contrast, toleranța patogenă este starea prin care organismul nu se luptă cu agentul patogen, ci doar minimizează daunele provocate de acesta.
Prin tolerarea activă a agentului patogen – în esență, trăirea cu agentul patogen mai degrabă decât prin depunerea unui atac total – boala tinde să progreseze foarte lent la individul infectat, chiar și atunci când încărcarea agentului patogen este ridicată.
La persoanele cu toleranță scăzută la boală, organismul rămâne într-o stare perpetuă de alertă ridicată, producând în mod constant anticorpi și celule T defensivă ca răspuns la agentul patogen (inclusiv celulele CD4 T care declanșează răspunsul imun).
Prin aceasta, o boală ca HIV poate progresa mult mai repede, deoarece există, printre altele, mai multe celule CD4 + T care trebuie infectate. Treptat, pe măsură ce HIV reușește să distrugă aceste celule "helper" T, sistemul imunitar este compromis într-o asemenea măsură încât să-l facă fără apărare.
Persoanele cu toleranță ridicată sunt capabile să moduleze răspunsul imun, adesea permițând exprimarea minimă sau fără expresie a bolii pe termen mediu și lung.
Înțelegerea toleranței la HIV
Toleranța la HIV nu este încă foarte bine înțeleasă, dar creșterea cercetării a dat oamenilor de știință o privire asupra faptului că unii indivizi se confruntă cu virusul mai bine decât alții.
În septembrie 2014, cercetătorii de la Institutul Federal de Tehnologie Elvețian din Zurich au analizat date din studiul elvețian privind cohorta HIV, care a început în 1988 și au analizat în mod special 3.036 de pacienți pentru a stabili relația dintre încărcătura virală a pacientului stabilită (adică, unde sarcina virală se stabilizează după infecție acută) și scăderea lor în celulele T CD4 +.
În acest sens, cercetătorii au reușit să cuantifice atât rezistența individului la HIV (măsurată prin sarcina virală), cât și toleranța la HIV (măsurată prin rata scăderii CD4). Pur și simplu, cu cât ritmul declinului este mai lent, cu atât este mai mare toleranța unei persoane față de HIV.
Prin combinarea acestor valori cu datele demografice ale pacientului și cu machiajul genetic, oamenii de știință au sperat să găsească niște comunități prin care să identifice mecanismele precise asociate toleranței la HIV.
Ce au învățat cercetătorii
Deși cercetarea nu a stabilit nici o diferență în ceea ce privește cât de bine bărbații și femeile tolerat HIV (în ciuda faptului că femeile au un punct de viroză aproape de două ori mai mic), vârsta a jucat un rol semnificativ, toleranța scăzând treptat ca persoană cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani și apoi chiar mai mult de la vârsta de 40 până la 60 de ani. De fapt, până la vârsta de 60 de ani, boala a înregistrat o evoluție aproape dublă față de cea a unui băiat de 20 de ani.
De cercetare, de asemenea, a demonstrat ca nu exista o relatie clara intre rezistenta la HIV si toleranta intr-un individ infectat – ca toleranta si rezistenta ar lucra fie independent unul de altul sau in tandem. În cazuri rare în care au funcționat în tandem, în care un punct de referință virală scăzut a fost însoțit de un declin lent al CD4, progresia bolii a fost adesea atât de lentă încât să definească persoana respectivă ca controlor de elită, capabilă să tolereze HIV de ani de zile și chiar decenii fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale. În privința factorilor ereditare, cercetătorii au putut determina, de asemenea, că genetica nu a jucat absolut nici un rol în cât de bine o persoană a tolerat sau a rezistat HIV, confirmând fiecare ca un mecanism biologic distinct. Ceea ce au descoperit totuși a fost că o genă specifică, HLA-B, a avut o asociere puternică cu toleranța / rezistența la HIV. Gena, care oferă instrucțiuni pentru a face proteinele cheie la un răspuns imun, a fost văzută să varieze considerabil între cohortele infectate cu HIV. Unele dintre variantele HLA-B (alele) au conferit o rezistență mai mare la HIV, în timp ce alte variante s-au corelat cu o toleranță mai mare.
Mai mult, la indivizii care exprimă aceeași variantă a genei HLA-B (homozigoți), progresia bolii a fost considerată mai rapidă. Opusul a fost văzut la cei cu două variante genetice diferite (heterozygote). În timp ce datele observaționale sunt convingătoare, nu este încă foarte clar cum influențează acești factori ereditari acest fenomen particular. Cercetatorii au sugerat, de asemenea, ca anumite alele HLA-B pot provoca o mai rapida progresie a bolii prin mentinerea corpului intr-o stare de activare imuna in desfasurare, rezultand o inflamatie persistenta care poate deteriora mai multe sisteme de organe pe termen lung.
Prin înțelegerea mai bună a acestor mecanisme genetice, se presupune că oamenii de știință pot să le moduleze în cele din urmă, permițând indivizilor să tolereze mai bine infecția cu HIV, reducând în același timp daunele cauzate de activarea imună persistentă / inflamația cronică.
