Cei mai multi experti cred ca CANTOS va fi amintit ca un proces punct de reper, deoarece constituie prima dovada clinica solida ca terapia medicamentoasa special destinata reducerii inflamatiei poate imbunatati rezultatele cardiace.
Identificarea inflamației ca o nouă țintă pentru tratamentul preventiv este cu siguranță un motiv de optimism și ne putem aștepta la o mare cantitate de cercetare care trebuie concentrată în această direcție. Cu toate acestea, ar trebui să fim și sceptici că medicamentul specific utilizat în studiul CANTOS – canakinumab – va deveni vreodată o opțiune de tratament importantă pentru persoanele cu risc cardiovascular crescut.
Inflamația și ateroscleroza
De zeci de ani a fost cunoscut faptul că inflamația joacă un rol în ateroscleroza și, în mod specific, că celulele inflamatorii sunt o caracteristică proeminentă a plăcilor aterosclerotice. În aceste plăci, macrofagele (un tip de celule albe din sânge) care au preluat oxidul LDL colesterolului eliberează o serie de substanțe inflamatorii, declanșând inflamații. Sa crezut de ani de zile că această inflamație ajută la creșterea plăcii și chiar la ruperea plăcii. Ruptura unei plăci poate fi fatală. Ruptura de placă este, de obicei, evenimentul care declanșează în cele din urmă sindromul coronarian acut, care duce la angina instabilă sau la un atac de cord. Există, de asemenea, dovezi din studiile clinice care sugerează că inflamația este importantă în determinarea rezultatului unei persoane cu ateroscleroză. În special, nivelurile ridicate ale sângelui a doi markeri ai proteinei C-reactive inflamatorii (CRP) și interleukinei-6 – sunt asociate cu un risc crescut de atacuri de cord și alte evenimente cardiovasculare.
În plus, studiile au arătat că medicamentele statinice – care sunt celebre pentru reducerea nivelului de colesterol, dar care reduc și inflamația – sunt eficiente în îmbunătățirea rezultatelor clinice ale persoanelor cu risc crescut care au valori crescute ale CRP, chiar și atunci când nivelurile colesterolului lor nu sunt deosebit de ridicate . (Mulți experți cred că acest lucru se datorează faptului că statinele fac mult mai mult decât "doar" reducerea colesterolului, ceea ce le face unice eficiente în scăderea riscului cardiovascular.) Totuși, până la studiul CANTOS, a demonstrat că reducerea inflamației vasculare, fără a reduce, de asemenea, nivelul de colesterol, ar îmbunătăți rezultatele clinice.
Procesul CANTOS
Procesul CANTOS a profitat de un medicament unic care vizează o componentă specifică a răspunsului inflamator. Canakinumab este un anticorp monoclonal care inhibă interleukina-1b, o citokină care este critic importantă în calea inflamatorie asociată cu interleukina-6. Canakinumab a fost aprobat timp de mai mulți ani pentru tratamentul anumitor tulburări reumatologice severe, dar nu a fost niciodată utilizat pentru tratamentul bolilor cardiovasculare.
În studiul CANTOS, peste 10.000 de persoane care au supraviețuit atacurilor de inimă și care au avut niveluri crescute de sânge CRP au fost randomizate pentru a primi injecții cu canakinumab sau cu placebo.
După o medie de 3,7 ani de urmărire, pacienții care au fost randomizați să primească 150 mg de canakinumab (dar nu cei care au primit 50 mg sau 300 mg) au avut un risc statistic redus de evenimente cardiovasculare (măsurată printr-un compozit obiectivul final constând în atac de cord non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau moarte cardiovasculară). Mortalitatea totală nu a fost afectată de canakinumab.
Beneficiul obținut cu injecții de 150 mg, în timp ce statistic semnificativ, a fost de mărime relativ mică și de importanță clinică marginală. În grupul placebo, au existat 4,11 evenimente clinice la 100 persoane-ani, față de 3,86 evenimente la 100 de persoane-ani la persoanele cărora li sa administrat 150 mg canakinumab.
Cu alte cuvinte, reducerea absolută a riscului la populația de studiu a fost mai mică de 1% după aproape patru ani de tratament. Deși acest nivel al beneficiilor nu este foarte impresionant, acesta a fost încă statistic semnificativ. Astfel, rezultatele studiului CANTOS indică clar, pentru prima dată, că terapia antiinflamatorie poate îmbunătăți rezultatele cardiovasculare generale la persoanele cu risc crescut.
Merită să subliniem din nou că canakinumabul nu este un medicament antiinflamator care rulează de-a-fugă. În schimb, este orientat spre un aspect particular și unic al cascadei inflamatorii. Nu este deloc clar că medicamentele care afectează alte aspecte ale inflamației ar fi, de asemenea, benefice. De fapt, este bine cunoscut faptul că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (NSAIDS) par să agraveze
riscul cardiovascular. Deci, beneficiul cardiovascular aparent văzut cu canakinumab nu se aplică altor medicamente antiinflamatorii.
Ca o notă laterală, oamenii din studiul CANTOS care au primit canakinumab au fost observați că au un risc redus de deces din cauza cancerului pulmonar – o altă condiție în care se crede că inflamația joacă un rol proeminent. Prin urmare, studiul CANTOS a deschis, de asemenea, o nouă cale de cercetare în domeniul inflamației și cancerului.
Evenimentul major de reacții adverse observat cu canakinumab în cadrul studiului CANTOS a fost o creștere mică, dar statistic semnificativă, a mortalității datorată infecțiilor. Deoarece un răspuns inflamator robust este adesea necesar în combaterea infecțiilor, această constatare nu a fost o mare surpriză.Ce înseamnă toate acesteaEste îndoielnic faptul că studiul CANTOS va duce la utilizarea pe scară largă a canakinumabului pentru reducerea evenimentelor cardiovasculare la persoanele care prezintă un risc ridicat. Nu numai că beneficiul clinic real de la canakinumab pare destul de marginal, dar și acest medicament este extraordinar de costisitor. Tratamentul curent cu canakinumab, la persoanele cu afecțiuni reumatologice severe, costă aproximativ 200.000 de dolari pe an. Gradul modest de beneficii cardiovasculare văzut în studiul CANTOS nu va justifica, cu siguranță, utilizarea unui medicament atât de scump. Deci, cel mai probabil, semnificația studiului CANTOS nu este că a identificat o nouă terapie preventivă specifică pentru boala cardiacă, ci mai degrabă că a identificat o nouă țintă pentru cercetare.
Până în prezent, reducerea riscului cardiovascular cu medicația a fost limitată destul de mult la scăderea colesterolului (în principal, cu statine) și, probabil, la inhibarea trombozei (cu aspirină). Se pare că, mult mai clar decât oricând înainte, suprimarea anumitor aspecte ale răspunsului inflamator în interiorul vaselor de sânge poate, de asemenea, reduce incidența catastrofelor cardiovasculare.
Ne putem aștepta ca companiile farmaceutice să profite rapid de această nouă abordare pentru terapie și să-și intensifice considerabil dezvoltarea altor agenți care pot atenua inflamația vasculară. Dacă acest efort depinde de ceea ce mulți experți prevăd acum, procesul CANTOS va fi în cele din urmă văzut ca o descoperire majoră în tratamentul bolilor cardiovasculare – chiar dacă utilizarea canakinumab însăși devine obișnuită.
Un cuvânt de la Verywell
Acum pare aproape sigur că inflamația joacă un rol major în dezvoltarea aterosclerozei și în rezultatul persoanelor care au boală vasculară aterosclerotică. Studiul CANTOS a demonstrat că terapia vizată care vizează aspecte specifice ale răspunsului inflamator poate îmbunătăți semnificativ rezultatul persoanelor care prezintă un risc ridicat.
In timp ce canakinumab – medicamentul folosit in studiul CANTOS – nu poate intra niciodata in uz general pentru bolile cardiovasculare, cercetatorii au stabilit acum o noua cale pentru tratarea acestei boli. În anii următori, ne putem aștepta să auzim mult mai multe despre inflamație ca o cauză a aterosclerozei și despre noi terapii care vizează suprimarea acestei inflamații.
