Când vine vorba de tratarea bolii renale diabetice și reducerea riscului de insuficiență renală (necesitând dializă sau transplant de rinichi), în fiecare zi nu auzim despre medicamente care justifică termeni precum " Grail "," schimbător de joc "," descoperire majoră " , etc. Ei bine, s-ar putea să fim cu adevărat într-unul dintre acele momente rare în medicină, unde un medicament a arătat rezultate suficient de promițătoare pentru a justifica aceste etichete.Există un medicament pentru controlul diabetului zaharat, ceva numit
empagliflozin (de asemenea, cunoscut sub numele său de marcă, Jardiance). Cu toate acestea, pentru a înțelege rolul potențial al empagliflozinei în prevenirea insuficienței renale, este esențial să cunoaștem un pic de fundal. De ce diabet zaharat este atât de rău pentru rinichi
Diabetul zaharat este mâinile în jos singurul motiv major pentru boala de rinichi și insuficiență renală în cea mai mare parte a lumii dezvoltate. Prevalența sa continuă să crească, iar implicațiile sale continuă să reprezinte un coșmar pentru sănătatea publică. Este o boală tăcută, prea ușor de ignorat până când pacientul începe să dezvolte complicații.
Rinichii nu sunt singurele organe distruse de această maladie. Din moment ce diabetul dăunează vasele de sânge, din punct de vedere tehnic, fiecare organ este un joc echitabil. În funcție de mărimea vaselor de sânge implicate, boala vaselor de sânge indusă de diabet a fost în mod tradițional împărțită în
microvasculare (de exemplu, retinopatie diabetică în ochi, boală de rinichi sau nefropatie diabetică etc.) și complicații macrovasculare (de ex. , boala coronariană care duce la creșterea riscului de atacuri de inimă, boala cerebrovasculară în creierul vaselor de sânge crescând riscul de accident vascular cerebral etc.).
Având în vedere cele de mai sus, este de înțeles că, de fiecare dată când se realizează un progres în domeniul managementului diabetului, lumea acordă atenție. Medicii și pacienții așteaptă o veste bună cu respirația urâtă. Este noul medicament să reducă riscul de deces cauzat de diabet? Ce zici de infarct miocardic? Poate reduce riscul de insuficiență renală diabetică? Sau, cum este de multe ori cazul
, ar fi o concluzie frustrantă în cazul în care controlul îmbunătățit al diabetului nu se traduce în rezultate clinice mai bune pentru pacienți? De fapt, au existat studii care au indicat un risc mai mare de deces / boală cu anumite medicamente pentru diabet. Din cauza acestei dihotomii aparentă, FDA cere acum tuturor producătorilor noi de medicamente pe cale orală pentru a dovedi că noile lor medicamente nu vor agrava riscul bolilor cardiace și vasculare.
Ar putea medicamentele noi să îmbunătățească diabetul zaharat și bolile renale asociate?
Ultimul deceniu a văzut câteva categorii complet noi de medicamente aprobate pentru controlul diabetului zaharat. Cateva exemple sunt: Agonistii GLP-1cresc eliberarea insulinei de catre pancreas
Inhibitorii DPP-4
prelungesc actiunea GLP-1 si, prin urmare, conduc indirect la aceeasi actiune ca mai sus
- Inhibitorii SGLT-2previn glucoza ) reabsorbție în rinichi. Aceste medicamente sunt punctul central al discuțiilor mele în acest articol
- Cum DD inhibitorii SGLT-2 afectează rinichiul?SGLT înseamnă cotransporterul de glucoză sodică.
- Pentru a pune în termeni simpli, este o proteină implicată în transportul a două tipuri de substanțe în rinichi, de la urină la sânge. Una dintre acestea este sodiu, iar cealaltă este glucoza, care în esență "împiedică" transportul de sodiu. Numărul "2" se referă la tipul specific de proteină găsit în sistemul de drenaj al rinichilor, o parte numită "tubul proximal". Există, de asemenea, un SGLT-1, dar acesta este responsabil doar pentru o mică parte din acest transport).Un fundal în domeniul biologiei moleculare este util pentru a înțelege de ce endocrinologia și universul nefrologiei se duc peste aceste noi medicamente, inhibitori ai SGLT-2.
Acum, când știm care este rolul SGLT-2, ar fi puțin mai ușor să înțelegem ce s-ar întâmpla dacă ați "bloca" acțiunea acestei proteine
. Rinichiul nu ar mai fi capabil să absoarbă glucoza care a fost deja filtrată în urină (ceea ce se întâmplă în mod obișnuit) și în esență
pipi că zahăr / glucoză afară tot drumul în toaletă
. Ceea ce înseamnă mai puțină glucoză reținută în sânge și, poate, un control mai bun al diabetului.
Medicamentul discutat în acest articol este ceva numit empagliflozin (Jardiance), un inhibitor SGLT-2 aprobat de FDA pentru tratamentul diabetului de tip 2. În timp ce unele dintre cele mai noi medicamente pentru diabet zaharat au fost însoțite de un marketing subțire care le-a lărgit beneficiile, multe studii nu au demonstrat un risc redus de rezultate clinice grele (cum ar fi îmbunătățirea atacului de cord sau a riscului de accident vascular cerebral) cu aceste medicamente noi, pentru controlul diabetului zaharat. Cu toate acestea, pentru o schimbare, atunci când un nou medicament prezintă o promisiune puternică de reducere a atacurilor de inimă, a accidentelor vasculare cerebrale sau a insuficienței renale, acesta trebuie să fie centrul atenției.Tratamentul tradițional al bolii renale diabetului Din păcate, pentru ultimele două decenii, nu am făcut niciun progres major în îmbunătățirea tratamentului pacienților cu boală renală diabetică. Standardul actual de tratament se bazează în principal pe intervenții generice cum ar fi controlul tensiunii arteriale sau reducerea pierderilor de proteine în urină (folosind medicamente numite inhibitori ai ACE sau blocante ale receptorilor de angiotensină). S-ar putea să cuplăm aceste intervenții cu alte obiective, cum ar fi creșterea nivelului alcalin în sânge, controlul bun al diabetului zaharat și reducerea nivelului de acid uric. Cu toate acestea, în multe cazuri, aceste intervenții ar putea să nu fie suficiente pentru a face o diferență semnificativă la șansele unui pacient de a dezvolta insuficiență renală.Ar putea Empagliflozin fi cura Miracul pentru Nefropatie Diabet? Există motive să credem că empagliflozina ar putea rupe frustrarea "inerției terapeutice" din ultimii douăzeci de ani. Empagliflozin a izbucnit în primul rând pe scena de gestionare a diabetului zaharat la sfârșitul anului 2015, când rezultatele așa-numitei studii EMPA-REG au arătat că acesta a avut un efect semnificativ asupra reducerii mortalității cardiovasculare, a atacurilor de cord nonfatale și a accidentelor vasculare cerebrale. Rezultatele au fost publicate mai tarziu in New England Journal of Medicine.
Studiul în sine a fost un studiu uriaș care a implicat peste 7000 de pacienți cu diabet zaharat în 42 de țări din mai multe centre. Este important de observat că peste 80% dintre participanți au fost deja pe tratament standard pentru boala rinichilor diabetici (cu peste 80% fiind pe inhibitori ai ACE sau blocanți ai receptorilor de angiotensină). Aproape toți pacienții au prezentat un risc ridicat pentru boli cardiovasculare. Dimensiunea procesului a fost unul dintre factorii care au adus credibilitate la concluziile sale.
Având în vedere aceste rezultate satisfăcătoare, s-a făcut o analiză suplimentară a efectelor empagliflozinei asupra ratei de dezvoltare și agravării bolii renale. Acest lucru a condus la un al doilea articol publicat în iunie 2016, care sa concentrat asupra a ceea ce face medicamentul rinichilor. În mod specific, analiza a analizat o rată de agravare a funcției renale (la pacienții aflați în tratament împotriva medicamentului). Aceasta sa făcut prin măsurarea înrăutățirii nivelului de creatinină sau a pierderii de proteine în urină.
Rezultatele finale indică faptul că pacienții cu diabet zaharat de rinichi, care prezintă un risc ridicat pentru boala cardiovasculară și care iau empagliflozină (adăugați la "îngrijirea standard") ar putea vedea, probabil, o scădere semnificativ mai lentă a funcției renale decât cei care nu. Pacienții care au luat această medă aveau de asemenea un control mai bun al zahărului din sânge, precum și scăderea tensiunii arteriale, circumferința taliei, greutatea și nivelul acidului uric.
Efectele adverse și întrebările care nu au răspuns
Ori de câte ori un medicament este numit "schimbător de joc", este de obicei o idee bună să vă retrageți și să priviți cu o doză sănătoasă de scepticism științific. Puneți întrebări despre eficacitatea lui, probabil? Iată câteva întrebări care încă trebuie să răspundă în mod fiabil în acest moment: Există ceva cu adevărat unic despre empagliflozin? Vom vedea aceleași beneficii și din alte medicamente care aparțin aceleiași clase de medicamente (inhibitori ai SGLT-2, de exemplu, canagliflozin, dapagliflozin)?
Sunt pretinsele beneficii cu adevărat un rezultat al scăderii tensiunii arteriale sau a greutății, care au fost observate la pacienții care au luat empagliflozină?
Ar putea mai bine controlul zahărului din sânge să explice superioritatea empagliflozinei? Problemele de mai sus ridică un spectru de supra-promisiune și hype. Ce ar fi dacă am putea să tragem pentru un control mai bun al zahărului din sânge / tensiunii arteriale folosind medicamentele existente și ajustările stilului de viață
(cred că ceva de genul metformin + lisinopril + dietă / exercițiu)
? Ar putea să ne dăm același bang pentru dolar, poate la un cost mult mai mic? Aceste și mai multe întrebări vor fi subiecte de cercetare pentru anii următori.
- În cele din urmă, țineți minte efectele adverse ale empagliflozinei raportate în studiu, dintre care unele au fost:
- Infecții genitale
- Urosepsis
În timp ce studiul empagliflozin nu a raportat acest lucru, FDA a emis recent un avertisment cu privire la riscul de leziuni renale de la utilizarea (canagliflozin, dapagliflozin) Mesajul "Take-Home" pentru pacientRezultatele acestor două studii (privind efectele empagliflozinei asupra riscului de inimă, boli vasculare și de rinichi) publicate într-un interval de câteva luni sunt, fără îndoială, impresionante, dar probabil vor avea nevoie de verificări viitoare.
Studiile sugerează că empagliflozina poate reduce riscul de atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale și deces atunci când este adăugat la managementul standard al diabetului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care prezintă un risc crescut pentru boli cardiovasculare.
- Empagliflozin poate încetini declinul adesea inevitabil al funcției renale, care este observat la diabetici cu risc crescut. Încă nu știm complet dacă acest lucru se datorează efectului protector asupra rinichilor, care depășește controlul glicemic (zahăr din sânge).
- Dacă rezultatele se dovedesc a fi dovedite în studii suplimentare, poate pentru prima dată am putea trece din trecut în intervențiile generice care sunt utilizate în prezent pentru a trata boala diabetică a rinichilor (cum ar fi tensiunea arterială și controlul zahărului). Acest lucru ar putea de fapt oferi pacienților ceva care ar putea reduce în mod realist șansa de a se termina pe dializă.
- Sperăm că aceste noi evoluții / descoperiri nu sunt doar un caz de "noroc pentru începători", așa cum sa întâmplat și în cazul altor medicamente pentru boala renală diabetică în trecut (Bardoxolone este un caz în acest moment). De când au fost publicate cele două procese, am văzut un număr dezamăgitor de articole neechilibrate în presa scrisă care se învecinează cu hiperbolă. Un citat dintr-un editorial care a fost publicat în New England Journal of Medicine (chiar jurnalul în care au fost publicate studiile originale) dezvăluie esența a ceea ce știm până acum:
