Cercetătorii de la Școala Medicală Harvard și Institutul de Cercetare Scripps din Florida au anunțat că o nouă terapie genică, administrată intramuscular, a blocat în mod eficient transmiterea HIV-1 și HIV-2 într-un grup de maimuțe de macac care au fost expuse în mod repetat virusul. Descoperirea este vazuta ca primul pas spre dezvoltarea unui candidat de vaccin care poate oferi aceleasi protectii la om.
Cercetatorii de la Harvard si Scripps au fost capabili sa dezvolte o molecula creata in laborator numita eCD4-Ig, care imita doua tipuri de receptori de proteine gasiti pe suprafata celulelor albe din sange, pe care HIV le ataseaza in mod natural in timpul infectiei. În acest sens, HIV este "păcălit" în blocarea ei înșiși pe construcția genetică, neutralizând-o astfel.
Cum funcționează eCD4-Ig
eCD4-Ig este format un fragment de CD4 și un alt fragment de CCR5-doi receptori țintă care acționează ca intrare "încuietori" la o celulă – care împreună sunt fuzionate pe o bucată de anticorp. Construcția genetică este apoi inserată într-un adenovirus (un tip de virus care nu provoacă boli), care este administrat direct în țesutul muscular. Odată ajuns acolo, virusul inofensiv infectează rapid celulele, introducându-și ADN-ul în nucleu și transformându-le în fabrici de proteine - care alimentează tot mai mulți dintre acești anticorpi modificați.
Încercările anterioare de utilizare a CD4-Ig "necondiționat" (adică, fără fragmentul CCR5) au fost doar parțial reușite în cel mai bun caz.
În alte cazuri, dacă concentrațiile anticorpilor modificați au fost prea scăzute, activitatea HIV ar fi sporită. Acest lucru se datorează faptului că HIV a reușit să scape de neutralizare doar suficient pentru a muta și a lega receptorii.
În timp ce HIV este în continuare capabil să scape și să se miște în prezența eCD4-Ig, interacțiunea bivalentă (adică implicând două seturi de cromozomi) pare să impună un cost greu pe virusul mutant, reducând dramatic capacitatea sa de a replica.
În studiile lor controlate pe animale, cercetătorii au raportat că maimuțele inoculate adenovirus modificat genetic au fost capabile să blocheze toate tulpinile de HIV-1, HIV-2 și SIV (forma simiană a HIV), chiar și după ce au fost injectate în mod repetat cu doze mari de virusul timp de 40 de săptămâni. Nici una dintre maimuțele inoculate nu a fost infectată și niciunul nu a avut vreun efect negativ asupra eCD4-Ig (probabil pentru că trupurile lor au recunoscut proteinele ca fiind ale lor).
Maimuțele care nu au primit inoculul eCD4-Ig au fost toate infectate.
Ce înseamnă toate acestea?
Deși este încă prea devreme pentru a sugera că testele efectuate la oameni vor face aceleași rezultate, abordarea sugerează o strategie potențial de schimbare a jocului în dezvoltarea unui vaccin eficient împotriva HIV.
Unii au început deja să prezinte ipoteza că dezvoltarea unui vaccin eCD4-Ig de succes, care funcționează eficient pe termen lung, ar putea fi eficientă în neutralizarea activității virale la pacienții infectați cu HIV, fie pe cont propriu, fie cu alți agenți. Dacă acest lucru este, de fapt, realizabil, atunci chiar și pacienții cu rezistență profundă la mai multe medicamente ar putea beneficia. Totuși, toate acestea rămân foarte speculative. Cercetările ulterioare vor furniza, probabil, foarte multe informații în următoarele luni, arătând calea spre studiile la om în stadiu incipient în viitorul apropiat.
Alte abordări ale terapiei genice
În plus față de cercetarea de la Harvard / Scripps, alți oameni de știință caută alte tehnici de editare a genei pentru a combate sau preveni infecțiile cu HIV.
Un astfel de model de la oamenii de știință de la Temple University extrage celulele T infectate cu HIV din sângele unui pacient și folosește o enzimă numită
Cas9 pentru a "smulge" materialul genetic HIV din ADN-ul celulei gazdă. Procedând astfel, celulele sunt mai puțin capabile să fie infectate cu HIV. Este teoretizat faptul ca prin injectarea acestor celule inapoi in corpul pacientului, abilitatea infectarii cu HIV va fi mult diminuata, incetinind progresia bolii, permitand in acelasi timp celulelor reproiectate sa devina parte a genomului persoanei (machiaj genetic). In mod similar, oamenii de stiinta de la UCLA exploreaza utilizarea unei molecule inginerice numite
CAR
(receptor de antigen himeric), care este capabila sa transforme orice celula de sange intr-o celula alba care lupta impotriva bolilor. Prin introducerea CAR în celulele stem care formează sânge, oamenii de știință au reușit să transforme celulele în tipuri specifice de "killer" necesare pentru a neutraliza HIV-circulând liber. În timp ce ambele studii sunt în prezent în stadiul tubului de testare, descoperirile sunt considerate semnificative în dezvoltarea posibila neutralizare a vaccinurilor cu HIV.
