În decembrie 2014, două studii care investighează virulența comparativă a HIV în Africa de Sud și, respectiv, în Europa au atras două concluzii foarte diferite.
Primul, realizat în Botswana și Africa de Sud, a sugerat că adaptarea virusului la anumite soiuri de gene rezistente la HIV – numită antigenul B leucocitelor umane (HLA-B) – slăbește în mod eficace capacitatea virusului de a se replica, .
Al doilea, care a urmat o cohorta de pacienti europeni de-a lungul mai multor ani, sa uitat specific la incarcatura virala medie si numarul de CD4 imediat dupa stadiul acut de infectie si a concluzionat ca, din punct de vedere al progresiei bolii, HIV a devenit mult mai virulent cu accelerarea progresiei bolii.
Cum este posibil ca cele două studii să se încheie cu interpretări atât de diferite? Este pur și simplu cazul unui proiect de studiu discutabil sau este posibil ca variabilitatea virusului de pe continent la continent – sau chiar țară în țară – să fi condus echipele oamenilor de știință în direcții complet opuse?
În primul studiu, oamenii de știință de la Universitatea Oxford, condusă de investigatorul principal, Rebecca Payne, au întrebat dacă prezența anumitor gene HLA-B – asociată puternic cu progresia mai lentă a bolii și un control mai bun viral – ar putea au indus mutații în HIV care ar putea slăbi efectiv "fitness-ul viral".
Studiile anterioare au arătat că anumite populații au avut un procent mai mare de persoane cu această mutație rară, de rezistență la HIV, variind de la 75% în Japonia până la 20% în Africa de Sud. Privind la discrepanță, investigatorii au început să se întrebe dacă acest lucru ar putea contribui, într-o oarecare măsură, la diferențele enorme în epidemia dintre țările cu o prevalență redusă precum Japonia și regiunile hiperpericiale precum Africa sub-sahariană.
Din moment ce ratele HIV sunt încă relativ scăzute în Japonia, cercetătorii și-au concentrat cercetarea asupra unei cohorte de pacienți din Botswana, o țară în care epidemia HIV a atins punctul culminant în anul 2000 și a comparat-o cu o cohorta potrivită în Africa de Sud, a atins maximul în 2010.
Studiul inițial a arătat că încărcătura virală medie în rândul pacienților netratați în Botswana, unde boala este "mai veche", a fost mult mai mică decât cea din Africa de Sud, unde boala este de zece ani "mai mică" copii / ml comparativ cu 29,350 copii / ml, respectiv). În plus, în ciuda numărului de CD4 de 50 celule / ml mai mic decât cel din Africa de Sud, bolnavii cu HIV au avut tendința de a trăi mai mult, sugerând un subtip mai puțin virulent.
Prin aceste dovezi, cercetătorii au analizat apoi structura genetică a pacienților HIV și au constatat că un număr mai mare de botswanani au avut o mutație de evadare HLA-B (ceea ce înseamnă că virusul sa adaptat la prezența HLA molecule pentru a scăpa de detectare). In acest sens, oamenii de stiinta au crezut ca "fitness-ul" virusului poate fi slabit, incetindu-si capacitatea de replicare, precum si capacitatea acestuia de a distruge sistemul imunitar al pacientului. Totuși, 46% din cohorta Botswanan a avut mutații cheie HLA-B, comparativ cu doar 38% dintre cei din Africa de Sud.
Testele cu tuburi de testare păreau să susțină ipoteza, cu HIV din proba botswanană replicând cu 11% mai lent decât cel din Africa de Sud.
Pe baza datelor statistice din clinicile prenatale, Payne și echipa ei au mai sugerat că virulența HIV poate să înceapă să scadă și în Africa de Sud, iar sarcina virală medie în rândul femeilor netratate scade de la 13.550 în 2002-2005 la 5.750 în 2012 -2013.
Măsurarea virulenței HIV în grupul european CASCADE
Studiul european a făcut o abordare mult mai simplă, în lumea reală, în care datele pacienților din cohorta paneuropeană CASCADE de lungă durată au fost analizate din 1979 până în 2002.
În cercetarea lor, Anchetatorii CASCADE s-au concentrat pe doi factori cheie:
numărul mediu de CD4 după seroconversie (care determină cât de profund infecția HIV a slăbit sistemul imunitar al persoanei);
varianta medie de virală (unde încărcarea virală se situează după stadiul acut de infecție, cu încărcături virale mai mari corelând în general cu progresia mai rapidă a bolii).
- În analiza lor retrospectivă, cercetătorii au descoperit că numărul mediu de CD4 a scăzut de la 770 celule / ml în 1979 la 570 celule / ml în 2002, în timp ce valoarea medie virală aproape sa triplat de la 11.200 în 1979 la 31.000 în 2002.
- Chiar mai mult în ceea ce privește viteza prin care boala părea să avanseze, an de an, la persoanele cu HIV. Conform cercetarii, timpul mediu necesar pentru ca numarul pacientilor cu CD4 sa scada sub 350 – stadiul prin care se recomanda terapia antiretrovirala – a scazut de la sapte ani in 1979 la doar 3,4 ani pana in 2002.
Diferentele cheie in cercetare
Ambele piese de cercetare au în cele din urmă limitările lor, cu modele de studiu care probabil vor stimula dezbateri între oamenii de știință și factorii de decizie politică. Dintre diferențele esențiale:
În timp ce studiul african a analizat date statistice de la peste 2000 de pacienți din Botswana și Africa de Sud, numărul efectiv de pacienți incluși în eșantionul capacității replicative nu a fost doar mic (16 din Africa de Sud și 63 din Botswana) la un moment dat. În schimb, aproape 16 000 de pacienți au fost incluși în cohorta CASCADE, toți fiind cercetați pe perioade mult mai lungi de timp.
În timp ce Payne și echipa sa s-au concentrat asupra impactului mutațiilor induse de HLA asupra încărcăturii virale a unui pacient, nu au putut demonstra că prezența acestor mutații a avut vreun impact asupra epuizării CD4. În schimb, cercetătorii de la CASCADE au considerat ca dinamica centrală dinamică CD4 / virală să stabilească virulența HIV. Ei, de asemenea, au limitat incluziunea numai la acei pacienți care au fost diagnosticați în termen de trei luni de la infectare, oferind un punct de pornire mai clar prin care să măsoare progresia bolii / epuizarea CD4.
- Este important de remarcat, totuși, că echipa CASCADE a efectuat doar analize de sensibilitate asupra bărbaților homosexuali (pentru a asigura o mai bună înțelegere a istoricului tratamentului și a subsetului viral). În timp ce analiza a sugerat că virulența poate să se înrăutățească în Europa în ansamblu – cu încărcătura virală comunitară scăzând de la 31.000 în 2002 la 25.500 în 2008 – același lucru nu se poate spune și pentru homosexualii. Deoarece se știe că răspândirea rapidă a virusului HIV prin populația de sex masculin gay (alături de nivelurile mai ridicate ale expunerii la tratament) a dus la o mai mare diversitate genetică și rezistență transmisă, este posibil ca subsetul viral care afectează acest grup să fie, de fapt, virulent. ◊ În schimb, studiul african a fost realizat în țările în care sexul heterosexual nu a fost doar modul primar de transmitere, ci unde, până de curând, mult mai puține persoane au fost expuse terapiei cu HIV. Ca rezultat, diversitatea genetică a HIV în Africa de Sud este considerată a fi mult mai mică, unele cercetări sugerând că variabilitatea regională a virusului poate permite diferențe profunde în ceea ce privește virulența HIV.
- Pe scurt, în ciuda deficiențelor din studiul african și a limitărilor cercetării CASCADE, ambele concluzii ar putea fi foarte corecte. Sunt de așteptat investigații suplimentare de la ambele echipe.
