Unul dintre conundrumele de proiectare a vaccinului împotriva SIDA este faptul că virusul are capacitatea unică de a se "ascunde" de la identificare atât din sistemul imunitar cât și din medicamente să o neutralizăm. În loc să circulă liber în sânge, unde poate fi identificată cu ușurință, virusul încorporează celulele și țesuturile pe tot corpul în ceea ce este cunoscut ca stare provirală.
În starea sa provirală, HIV pur și simplu își introduce materialul genetic în celula gazdă. Deci, în loc să replicăm ca un virus circulant liber, el replică pur și simplu pe măsură ce replică celula gazdă. Ca rezultat, sistemul imunitar al organismului nu este alertat la prezența virusului în această perioadă de latență, permițându-i să persiste fără probleme de la generație la generație.
În timp ce HIV nu este cu siguranță singurul patogen viral cunoscut pentru acest lucru, capacitatea sa de a se ascunde însăși a făcut eradicarea practic imposibilă, confundându-i pe cercetători în cea mai mare parte de 30 de ani.
În prezent, oamenii de știință nu sunt chiar siguri de cât de mare este penetrarea provirală. Cercetările de la Universitatea John Hopkins din 2103 au sugerat că rezervoarele celulare care încorporează HIV pot fi de 60 de ori mai mari decât se imaginase anterior.
În timp ce se depun eforturi pentru a activa și a "lovi" virusul din aceste celule infectate, puțini agenți s-au dovedit capabili să atingă nivelurile de activare necesare pentru a realiza o vindecare eradicantă.
Înțelegerea stării provirale
Prin definiție, un provirus este materialul genetic (genomul) al unui virus care este integrat în ADN-ul unei celule gazdă infectate. Există două stări provirale. Primul este pur și simplu o etapă de replicare virală atunci când provirusul "deturnează" codificarea genetică a celulei gazdă – printr-un proces numit transcriere mRNA – și direcționează sinteza unui nou virus, care continuă să infecteze alte celule gazdă.
Aceasta se numește o infecție productivă
. A doua este o stare în care virusul nu se replică în mod activ, ci este purtat în mod pasiv în ADN-ul celulei gazdă, deoarece replică din generație în generație. Aceasta se numește o infecție latentă
și celulele gazdă infectate cu provirus sunt adesea denumite rezervoare latente. O infecție latentă poate deveni brusc productivă ca răspuns la schimbările în mediul gazdă sau la starea de sănătate a persoanei infectate. La HIV, acest lucru apare adesea atunci când terapia antiretrovirală eșuează, fie datorită dezvoltării rezistenței sau a aderenței suboptimale, și / sau atunci când imunitățile imune sunt epuizate ca rezultat al infecției. Atunci când se întâmplă acest lucru, provirusul "tăcut" poate deveni brusc activat și începe să-și exprime propriul genom, producând un nou virus în timp ce omoară celula gazdă.Una dintre provocările legate de proiectarea vaccinului HIV este determinarea modalităților de eradicare eficientă a HIV în starea sa provizorie latentă. Deoarece virusul HIV nu replică o infecție latentă, medicamentele antiretrovirale – care acționează prin inhibarea replicării virale – au un impact redus. Ca atare, virusul este în esență invizibil, capabil să rămână ascuns chiar dacă este în față terapia antiretrovirală complet supresivă. Oamenii de stiinta studiaza acum modalitati de activare a rezervoarelor latente cu ajutorul unuia sau mai multor agenti de droguri. Dacă sunt reușite, alte strategii (terapeutice, imunologice) pot fi utilizate teoretic pentru eradicarea nou-expusului HIV. Adesea denumită "lovitură de lovitură", abordarea poate duce, în cele din urmă, la un candidat și / sau strategie de vaccin de succes.
Pronunție:
pro-VY-rus
