Inhibitorul JAK: o opțiune de tratament pentru artrita reumatoidă

artrita reumatoidă, artritei reumatoide, poliartrită reumatoidă, medicamentele biologice, pentru artrita

  • simptome
  • cauze și factori de risc
  • diagnostic
  • trăiesc cu
  • suport și coping
  • durere articulară
  • artrita reumatoidă
  • artrita psoriazică
  • guta
  • spondilita anchilozantă
  • osteoartrita
  • mai multe tipuri de artrita & Condițiile
  • inhibitorii JAK (kinazei Janus) sunt o categorie de medicamente utilizate pentru tratarea artritei reumatoide. Primul inhibitor JAK, Xeljanz (citrat de citranozid), a fost aprobat de FDA în data de 6 noiembrie 2012. Altele sunt în curs de dezvoltare. Evoluția inhibitorului JAK ca tratament al artritei reumatoide a avut loc pe trepte de progrese în domeniul imunologiei și al biologiei moleculare, ceea ce a condus la dezvoltarea de medicamente biologice. ◊ Să explorăm rolul inhibitorilor JAK în sistemul imunitar și în gestionarea artritei reumatoide.

    Cele mai multe persoane cu poliartrită reumatoidă (și alte boli inflamatorii) au fost probabil necunoscute cu termenul medical, citokine, înainte ca primul medicament biologic Enbrel (etanercept) să fie aprobat în 1998. Pentru a înțelege cum funcționează medicamentele biologice, pacienții au primit un curs de imunologie. Pacienții au aflat că citokinele sunt proteine ​​care sunt produse de celule și că sunt implicate în reglarea răspunsurilor inflamatorii. Citokinele interacționează cu celulele sistemului imunitar pentru a regla răspunsul organismului la boli și infecții – și pentru a media procesele celulare normale în organism. Citokinele sunt, de asemenea, implicate în răspunsuri autoimune anormale. Există mai multe tipuri diferite de citokine.

    Medicamentele biologice au fost create pentru a interfera cu funcția citokinei (de exemplu, pentru a inhiba sau a bloca TNF (factorul de necroză tumorală) și câteva interleukine (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) inhibă cel de-al doilea semnal necesar pentru activarea celulelor T și diminuează celulele B. În timp ce medicamentele biologice diferite au ținte diferite în sistemul imunitar, obiectivul este același – pentru a atenua moleculele proinflamatorii, controlând astfel boala reumatică. Molecule Medicamente pentru poliartrita reumatoida

    Un inhibitor de JAK nu este clasificat ca un medicament biologic, ci este clasificat ca o DMARD molecula mica (medicina anti-reumatica modificatoare a bolii)

    Obiectivul unui inhibitor de JAK este calea JAK care este o cale de semnalizare localizată în interiorul celulelor care au un rol proeminent în procesul inflamator asociat cu poliartrita reumatoidă. în mod specific, JAKs (kinazele Janus) sunt enzime intracelulare (de exemplu, proteine ​​tirozin kinazele citoplasmatice) care transmit semnale de la multip receptorii citokinici la nucleul celulelor. Există mai mult de 500 de kinaze în "kinome" umane și sunt împărțite în opt familii. JAK-urile se află în familia protein kinazelor tirozinice – o familie care are 90 de membri. Familia Janus kinase (JAK) include TYK2, JAK1, JAK2 și JAK3.

    Odată ce cercetătorii și-au dat seama de rolul semnificativ pe care JAK îl joacă în semnalizarea citokinelor, acestea au devenit mai mult o temă a studiilor clinice. Tofacitinib a fost primul inhibitor JAK care urmează să fie testat clinic și aprobat pentru artrita reumatoidă. Tofacitinibul, care este fabricat de Pfizer, Inc., inhibă JAK3 și JAK1 și JAK2 într-o măsură mai mică. Tofacitinibul nu afectează în mod semnificativ TYK2.

    Tofacitinib – Primul inhibitor JAK aprobat pentru artrita reumatoidă

    Tofacitinibul (denumirea comercială Xeljanz) a fost aprobat ca tratament pentru adulții cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la metotrexat.

    Xeljanz este un medicament pe cale orală, disponibil sub formă de pastilă de 5 mg, care se administrează de două ori pe zi. Poate fi luat cu sau fără alimente. Există, de asemenea, o doză de 11 mg o dată pe zi disponibilă, numită Xeljanz-XR (eliberare prelungită). Xeljanz poate fi administrat în monoterapie (adică, utilizat ca monoterapie) sau poate fi combinat cu metotrexat sau cu unele dintre celelalte medicamente DMARD non-biologice. Xeljanz nu trebuie utilizat cu medicamente biologice.

    Siguranța medicamentelor inhibitorilor de JAK

    Deoarece siguranța a fost evaluată în ceea ce privește Xeljanz (tofacitinib), cercetătorii au concluzionat că este comparabilă cu cea a medicamentelor biologice. Există un risc crescut de infecții, potențiale anomalii ale testelor funcției hepatice și potențialul de neutropenie (nivel scăzut de neutrofile, un tip de celule albe din sânge), hiperlipidemie (creșterea lipidelor sau a grăsimilor din sânge) și creșterea creatininei serice cu la utilizareafacfacitinib.

    A fost necesară o avertizare cutie neagră, ca parte a aprobării și etichetării tofacitinibului, pentru a avertiza asupra acestor efecte adverse grave.

    Baricitinib

    Baricitinibul a fost al doilea inhibitor al JAK de a prezenta o NDA (New Drug Application) la FDA in ianuarie 2016. FDA a prelungit perioada de revizuire pentru baricitinib pentru a permite timp pentru revizuirea datelor suplimentare furnizate de medicul de droguri, Lily si Incyte . Datele suplimentare au fost furnizate ca răspuns la o cerere de informații FDA. Informațiile suplimentare sunt considerate ca fiind un amendament major la NDA original și adaugă 3 luni la perioada de reexaminare.

    În decembrie 2016, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (CHMP) a recomandat acordarea unei autorizații de introducere pe piață în Uniunea Europeană (UE) pentru Olumiant (baricitinib). Baricitinib a fost recomandat pentru tratamentul adulților cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns adecvat sau care nu pot tolera unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (DMARDs). Baricitinibul este un inhibitor JAK1 / 2 oral administrat o dată pe zi indicat pentru tratamentul artritei reumatoide moderate până la severe. Datele din studiile clinice au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a durerii, a oboselii, a funcției fizice și a calității vieții legate de sănătatea fizică la pacienții netratați anterior și la cei care au eșuat în alte medicamente.

    Un cuvânt de la Verywell

    Pentru a reitera, inhibitorii JAK sunt clasificați ca DMARD-uri moleculare mici, nu biologice. Diferența primară este că inhibitorii JAK funcționează intracelular (în interiorul celulelor) și medicamentele biologice au ținte extracelulare (de exemplu, receptorii de pe suprafața celulelor). De asemenea, inhibitorii JAK sunt medicamente orale, în timp ce biologii sunt injectabili sau administrați prin perfuzie. Deoarece persoanele cu poliartrită reumatoidă nu au același răspuns la tratament, este important să se dezvolte și să se pună la dispoziție noi opțiuni de tratament. Pe lângă tofacitinib și baricitinib care au fost discutate mai sus, studiile clinice de fază III sunt în curs de desfășurare utilizând filozinib și ABT-494 – ambii inhibitori JAK1.

    Like this post? Please share to your friends: