Dacă ați aflat că aveți o mutație genetică BRCA2 sau dacă sunteți îngrijorat, puteți să aflați ce trebuie să știți? Mutațiile genei BRCA2 pot crește riscul de apariție a cancerului mamar, precum și a altor tumori.
Mutațiile BRCA2 sunt adesea legate între ele împreună cu mutațiile BRCA1, dar există multe diferențe importante. Cele două mutații conferă riscuri diferite pentru cancerul de sân și ovarieni și sunt, de asemenea, asociate cu tipuri diferite de cancer în alte regiuni ale corpului. De exemplu, cancerul pancreatic este mai frecvent cu mutațiile BRCA2.
Înțelegerea diferențelor în aceste mutații este importantă și pentru înțelegerea istoriei familiei. Medicul dumneavoastră poate fi mai preocupat dacă aveți o rudă apropiată care a avut cancer de sân și cineva care a avut cancer pancreatic decât dacă ați avut doi cu cancer de sân. Pancreatic cancerul este mai puțin frecvente decât cancerul de sân, și atunci când apare în asociere cu cancerul de sân ridică un steag care sugerează că o mutație BRCA2 poate fi prezentă.
Definiție
O revizuire rapidă a geneticii poate face mutațiile BRCA mai ușor de înțeles. ADN-ul nostru este format din 46 de cromozomi, 23 de la părinții noștri și 23 de la mamele noastre. Genele sunt secțiuni ale ADN-ului găsite în cromozomi care codifică funcții specifice. Ele sunt ca un plan pe care corpul îl folosește pentru a face proteine. Aceste proteine au apoi o gamă largă de funcții, variind de la hemoglobina din sângele dumneavoastră care leagă oxigenul, protecția împotriva cancerului.
Mutațiile sunt zone de gene deteriorate. Atunci când gena sau planșa este deteriorată, se poate produce o proteină anormală care nu funcționează ca proteina normală. Există multe tipuri diferite de mutații BRCA. "Codul" din gene este compromis de o serie de litere (cunoscute ca baze). Seria acestor litere spune corpului dvs. să pună aminoacizi diferiți pentru a face o proteină.
Nu mai puțin frecvent se elimină o bază (mutații de ștergere), câteodată se adaugă una și uneori mai multe baze sunt rearanjate.
Cum se produce cancerul
Gena BRCA este o gena specială numită gena supresoare tumorale, care are planul pentru proteine care ne ajută să ne protejeze împotriva cancerului în curs de dezvoltare.
Daune (mutații și alte modificări genetice) apare în ADN-ul celulelor noastre în fiecare zi. De cele mai multe ori, proteinele (cum ar fi cele codificate în genele BRCA de supresoare tumorale) repararea leziunii sau eliminarea celulelor anormale înainte de a putea trece prin procesul de a deveni un cancer. Cu mutații BRCA2, totuși, această proteină este anormală, deci acest tip particular de reparație nu apare (BRCA protejează reparațiile proteinelor în ADN dublu catenar).
Prevalența
Având o mutație BRCA este relativ neobișnuită. Mutațiile BRCA1 se găsesc în aproximativ 0,2% din populație sau 1 din 500 de persoane. Mutațiile BRCA2 sunt oarecum mai frecvente și se regăsesc în 0,45% din populație sau 1 din 222 de persoane, deși există variații în diferite studii. Mutațiile BRCA1 sunt mai frecvente în cele ale patrimoniului evreiesc Ashkenazi, în timp ce mutațiile BRCA2 sunt mai variabile.
Cine ar trebui să fie testat?
La ora actuală, nu se recomandă ca testarea BRCA2 să fie efectuată pentru populația generală.
În schimb, cei care au un istoric personal sau familial de cancer ar putea dori să ia în considerare testarea dacă modelul și tipurile de cancer găsite sugerează că mutația poate fi prezentă. Aflați mai multe despre dacă ar trebui să luați în considerare testarea BRCA.
Cancerul cauzat de mutație
Având o mutație BRCA2 este diferită de mutațiile BRCA1 (ceea ce Angelina Jolie avea și despre care se vorbește mai des) și ridică riscul unor tipuri diferite de cancer. În momentul de față însă, cunoștințele noastre continuă să crească și acest lucru se poate schimba în timp. Cancerurile care sunt mai frecvente la persoanele cu mutații BRCA2 includ:
Cancerul de sân:
- Cancerul mamar datorat unei mutații BRCA reprezintă 20 la 25 procente din cazurile de cancer mamar ereditar. Femeile care au o mutație BRCA2 au o șansă de 45% de a dezvolta cancer la sân până la vârsta de 70 de ani (ușor mai mică decât cu o mutație BRCA1). Bărbații cu mutație BRCA2 au, de asemenea, un risc crescut, însă acest risc este de numai 1%. Femeile și bărbații cu mutație BRCA au de asemenea tendința de a dezvolta cancer de sân la vârsta mai mică.Cancerul ovarian:
- Femeile care au o mutație BRCA2 au o șansă de 11 până la 17 procente de a dezvolta cancer ovarian până la vârsta de 70 de ani (de asemenea oarecum mai mică decât cu o mutație BRCA1). Femeile cu o mutație BRCA2 au tendința de a dezvolta cancer ovarian la o vârstă mai mică decât femeile fără mutație. Cancerul de prostată:
- Bărbații cu mutații BRCA1 și BRCA2 sunt de 4,5 până la 8,3 ori mai multe șanse de a dezvolta cancer de prostată. Cei cu mutații BRCA2 (spre deosebire de BRCA1) dezvoltă adesea cancer de prostată agresiv, iar rata de supraviețuire de 5 ani este de aproximativ 50% (comparativ cu o rată de supraviețuire de 99% la populația generală de 99%). Cancerul pancreatic:
- Riscul cancerului pancreatic este, de asemenea, crescut. Pentru cei care dezvoltă cancer pancreatic, o revizuire a observat că în timp ce supraviețuirea pentru cei cu mutații BRCA2 a fost mai mică decât cei care au dezvoltat cancer pancreatic sporadic, cei cu mutații au făcut mult mai bine cu chimioterapia decât purtătorii non-mutații. Cancerul pulmonar:
- Nu avem multe cercetări privind efectul mutației BRCA2 asupra riscului de cancer pulmonar. Într-un studiu, femeile care au fumat și au avut o mutație BRCA2 au fost de două ori mai susceptibile de a dezvolta cancer pulmonar decât omologii lor negativi de mutație. Leucemia:
- Oamenii cu mutații BRCA1 nu par să aibă un risc crescut de leucemie. Riscul pare a fi crescut la femeile cu mutații BRCA2 care au avut chimioterapie pentru cancerul de sân. Spre deosebire de riscul crescut de cancer de colon la unii oameni cu mutații BRCA1, un studiu nu a găsit un risc crescut la cei cu mutații BRCA2 dincolo de cel al populației generale. Alte studii au susținut această constatare. Recomandările de screening au recomandat ca toți oamenii să aibă o colonoscopie de screening (sau o testare comparabilă) la vârsta de 50 de ani.
Persoanele care mostenesc două copii ale genei BRCA2 mutante, în plus față de cancerele de mai sus, au mai multe șanse de a dezvolta tumori solide în copilărie și leucemie mieloidă acută.
Scăderea riscului de deces
Există două abordări de management diferite pentru persoanele cu mutații BRCA2, ambele fiind concepute pentru a reduce șansa ca o persoană să moară din unul dintre cazurile de risc:
Detectarea precoce:
- Detectarea precoce este procesul de a încerca să găsească un cancer care sa format la cel mai scurt timp posibil. Cu multe tipuri de cancer, știm că supraviețuirea este mai mare atunci când se găsește într-o fază incipientă (de exemplu, etapa 1 sau etapa 2) decât dacă se descoperă într-o etapă ulterioară (cum ar fi etapa 4). Odată cu detectarea precoce, scopul este de a găsi cancer înainte de a fi altfel cauza simptomelor care ar duce la descoperirea sa. Nu avem metode de detectare a tuturor cancerelor în aceste etape timpurii, iar testele pe care le avem nu sunt perfecte. De exemplu, mulți au auzit despre femeile care au cancer mamar, în ciuda faptului că au avut o mamografie normală. Reducerea riscului:
- Strategiile de reducere a riscurilor funcționează pentru a reduce riscul producerii unui cancer. Acestea sunt concepute pentru a preveni apariția unui cancer. Metodele de reducere pot include intervenții chirurgicale sau medicamente (chemoprevenție). Cele mai multe abordări la o predispoziție genetică la cancer includ fie screening, fie reducerea riscului, dar există un test care poate face ambele. Colonoscopia poate fi utilizată pentru detectarea cancerului de colon în primele etape. Totuși, aceasta poate fi utilizată pentru a reduce riscul unei persoane care suferă de cancer dacă se găsește și se îndepărtează polipul precanceros înainte de a deveni malign.
Screening și tratament
Nu avem opțiuni de screening sau tratament pentru toate cancerele legate de mutațiile BRCA2. De asemenea, este la începutul procesului de determinare a metodelor și tratamentelor de screening care sunt cele mai bune, deci este important să aveți un medic cu experiență în îngrijirea purtătorilor de mutații BRCA. Să analizăm opțiunile de tipul cancerului.
Cancerul de sân
Screening:
- În funcție de mutația și istoricul familiei, screening-ul este de obicei început la o vârstă mult mai mică decât pentru persoanele fără mutație. Testele de screening pot include mamografie, RMN la sân și ultrasunete. Mamogramele sunt mai puțin precise la femeile mai tinere, datorită densității sânilor, iar RMN-urile sunt de obicei metoda preferată. Chemoprevenție: Medicamentele cunoscute ca modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERMS) pot reduce riscul de a dezvolta cancer de sân până la 50%. Medicamentele disponibile includ tamoxifen și Evista (raloxifen).
- Chirurgie: O mastectomie bilaterală reduce foarte mult riscul de a dezvolta cancer de sân. Momentul intervenției chirurgicale, totuși, depinde de mulți factori, printre care planurile de reproducere ale unei femei și dorința de a alăpta.
- Cancer ovarian Screening:
În prezent nu avem o metodă de screening satisfăcătoare pentru cancerul ovarian. Medicii pot lua în considerare teste precum ecografie transvaginală, examene clinice și CA-125, dar nu știm încă dacă o astfel de screening îmbunătățește supraviețuirea.
- Chemoprevenție: Utilizarea pilulelor contraceptive poate reduce riscul de apariție a cancerului ovarian până la 50% în cazul utilizării pe termen lung.
- Chirurgie: Eliminarea ovarelor și trompelor uterine (salpingo-oforerectomia) poate reduce riscul de cancer ovarian. La fel ca în cazul cancerului de sân după o mastectomie, unele femei ar putea încă să obțină cancer ovarian, dar sunt mult mai puțin frecvente.
- Cancerul de prostată Examinarea curentă pentru cancerul de prostată este călcată cu controverse, incluzând și testarea PSA. Pentru cei care poartă o mutație BRCA2, este important să lucrați cu un urolog care este familiarizat cu boala mai agresivă găsită la bărbații cu aceste mutații. Orientările actuale pentru populația generală nu trebuie urmate la bărbații care au mutații BRCA2. Societatea Americana de Oncologie Clinica sugereaza un PSA anual si un examen digital incepand cu varsta de 40.
Cancerul pancreatic
- Nu avem linii directoare clare privind screening-ul pentru cancerul pancreatic, desi studiile sugereaza ca la pacientii corespunzatori (cei peste varsta 50 și probabil 60), screening-ul poate fi benefic
Un cuvânt din
- Verywell
Persoanele care poartă o mutație BRCA2 au un risc crescut de a dezvolta mai multe tipuri de cancer. Pentru unele dintre acestea, există metode de screening care pot ajuta la detectarea precoce, precum și metode chirurgicale și medicale pentru a reduce riscul. Desigur, un stil de viață sănătos nu poate fi subevaluat când este combinat cu una din aceste mutații, deoarece știm că mutațiile BRCA nu garantează că veți obține cancer. Mulți oameni întreabă despre teste, dar la momentul actual, testarea este recomandată doar celor care au un istoric personal sau familial care sugerează că mutația poate fi prezentă.
