Leucemia nu este o boală, dar multe. Oamenii de stiinta au inceput sa inteleaga cum chiar si un singur tip specific de leucemie are subtipuri care difera in moduri importante.
Patru tipuri principale de leucemie se bazează pe leucemie acută sau cronică și leucemie mieloidă sau limfocitară și aceste categorii principale sunt următoarele:
- leucemie mieloidă acută (AML)
- leucemie cronică mieloidă (sau mielogenă) LMC)
- Leucemia limfocitară acută (sau limfoblastică) (ALL)
- Leucemia limfocitară cronică (CLL)
Despre AML
Leucemia mielogenă acută este un cancer al măduvei osoase – spuma internă a oaselor, unde sunt făcute celulele sanguine – de asemenea, un cancer al sângelui.
AML este considerată o leucemie "acută" deoarece progresează rapid. Partea mielogenă a numelui provine din celulele mieloide – un grup de celule care în mod normal se dezvoltă în diferitele tipuri de celule sanguine mature, cum ar fi celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele.
AML are multe aliasuri: Leucemia mieloidă acută este de asemenea cunoscută sub denumirea de leucemie mieloidă acută, leucemie mieloblastică acută, leucemie granulocitară acută și leucemie acută nelimfocitară.
AML poate afecta oameni de toate vârstele. Proiectul GLOBOCAN al Organizației Mondiale a Sănătății a sugerat că aproximativ 352 000 de persoane din întreaga lume au avut AML, iar boala devine din ce în ce mai răspândită pe măsură ce populațiile îmbătrânesc.
Semnele și simptomele AML includ:
- Febra
- Durerea osoasă
- Lethargie și oboseală
- Durerea de respirație
- Piele palidă
- Infecții frecvente
- Vânătăi ușoare
- Sângerări neobișnuite, cum ar fi sângerări nazale frecvente și sângerări din gingii
Subtipuri
Clasificarea AML pe baza aspectului microscopic al celulelor canceroase sau a morfologiei, este amplificată de noi descoperiri despre modificările genetice sau mutațiile care sunt implicate în diferite forme ale acestei malignități.
Cercetatorii de la Wellcome Trust Sanger Institute si colaboratorii au adaugat recent la baza de cunostinte, care raporteaza despre mutatii genetice care ajuta la modelarea intelegerii AML – schimbarea in continuare a conceptului de AML de la cea a unei singure tulburari la una cu cel putin 11 varietati genetice diferite de malignitate, cu diferențe care pot ajuta la explicarea timpilor de supraviețuire variabilă la pacienții tineri cu LAM.
Cercetatorii au publicat studiul lor asupra geneticii AML in numarul din iunie 2016 al revistei New England Journal of Medicine si expertii considera ca aceste constatari ar putea imbunatati studiile clinice si ar putea avea un impact asupra modului in care pacientii cu AML sunt diagnosticati si tratati in viitor.
Studiul NEJM
Cercetătorii au studiat 1540 de pacienți cu AML care au fost înscriși în studii clinice. Ei au analizat peste 100 de gene despre care se știe că cauzează leucemie, cu scopul de a identifica "teme genetice" în spatele dezvoltării bolii.
Ei au descoperit că pacienții cu AML ar putea fi împărțiți în cel puțin 11 grupuri majore, fiecare cu clustere diferite de schimbări genetice și caracteristici și caracteristici diferite. Potrivit studiului, majoritatea pacienților au avut o combinație unică de modificări genetice care le-au determinat leucemia, ceea ce poate explica de ce AML prezintă o astfel de variabilitate în ratele de supraviețuire.
Implicații
Cunoașterea genetică a unei leucemii a pacientului poate îmbunătăți capacitatea de a anticipa dacă tratamentele actuale ar fi eficiente. Informațiile de acest tip ar putea fi utilizate pentru a proiecta noi studii clinice pentru a dezvolta cele mai bune tratamente pentru fiecare subtip AML; si in cele din urma, testarea genetica mai larga a AML la diagnostic ar putea deveni mai rutina.
În sistemul de clasificare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008, oamenii de știință au început deja clasificarea AML pentru adulți în diferite grupuri moleculare, inclusiv schimbări genetice specifice sau leziuni la cromozomii denotați după cum urmează: t (15; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3) MLL și mutații provizorii CEBPA sau NPM1.
Cu toate acestea, după cum este ilustrat în studiul NEJM recent, clasificările moleculare ale OMS nu funcționează bine pentru un număr mare de cazuri de AML. În cadrul studiului, 736 de pacienți cu AML sau 48% dintre aceștia nu ar fi fost clasificați pe baza grupurilor moleculare OMS, deși 96% dintre pacienți au avut într-adevăr așa-numitele mutații ale conducătorilor auto – modificări genetice care stau la baza malignitate.
Descoperirea multor gene leucemice noi, mutații multiple ale șoferilor per pacient și modele complexe de mutații au determinat anchetatorii să reevalueze clasificarea genomică a AML de la început.
Evaluarea și clasificarea AML propuse, bazate pe mutațiile genetice
Astfel, cercetătorii s-au întors la tabla de desen pentru a încerca să dezvolte un nou sistem pentru a clasifica AML care utilizează informațiile emergente.
Cele mai răspândite sisteme de clasificare și prognostic pentru AML utilizează clasificarea OMS – inclusiv așa-numitele leziuni citogenetice – de exemplu t (15; 17) – împreună cu NPM1, FLT3ITD și CEBP, așa cum sunt enumerate mai sus.
În lumina noului studiu, autorii au recomandat ca, pe termen scurt, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A și IDH2 să fie luate în considerare pentru a fi încorporate în orientările de prognostic deoarece sunt comune și exercită o influență puternică asupra rezultatelor clinice. Pentru clasificarea AML, evaluarea "genei de factor de îmbinare" RUNX1, ASXL1 și MLLPTD la diagnosticare ar identifica pacienții din grupul "cromatină-spliceozom". Acesta a fost cel de-al doilea cel mai mare grup de pacienți cu AML din studiu și, spre deosebire de clasele OMS ale AMO, nici o leziune genetică unică nu definește acest grup.
Folosind acest sistem propus, 1236 din cei 1.540 de pacienți cu mutații ale conducătorilor auto pot fi clasificați într-un singur subgrup și 56 de pacienți au îndeplinit criteriile pentru două sau mai multe categorii. Un total de 166 de pacienți cu mutații ale șoferilor au rămas neclasificați. Contextul sistemelor de clasificare existente
AML nu este pus în scenă ca majoritatea altor tipuri de cancer. Perspectiva pentru o persoană cu AML depinde, în schimb, de alte informații, cum ar fi subtipul determinat de testele de laborator, precum și vârsta pacientului și alte rezultate ale testelor de laborator.
Subtipurile de AML se pot referi la perspectiva unui pacient individual și la cel mai bun tratament. De exemplu, subtipul de leucemie acută promielocitară (APL) este adesea tratat folosind medicamente care sunt diferite de cele utilizate pentru alte subtipuri de AML.
Două dintre principalele sisteme care au fost utilizate pentru a clasifica AML în subtipuri sunt clasificarea franceză-american-britanică (FAB) și cea mai recentă clasificare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). ○ În anii 1970, un grup de experți în leucemie franceză, americană și britanică au împărțit AML în subtipuri, de la M0 la M7, pe baza tipului de celulă din care se dezvoltă leucemia și cât de mature sunt celulele. Acest lucru sa bazat în mare măsură pe modul în care celulele leucemice s-au uitat sub microscop după colorarea de rutină.
Subtipuri FAB Nume
M0 Leucemie mieloblastică acută nediferențiată
M1 Leucemie mieloblastică acută cu maturizare minimă
M2 Leucemie mieloblastică acută cu maturizare
M3 Leucemie promielocitară acută (APL)
M4 Leucemie mielomonocitară acută
M4 eos Leucemie mielomonocitară acută cu eozinofilie
M5 Monocite acute leucemie
M6 Leucemia erythroidică
M7 Leucemia megakariooblastică acută
Subtipurile M0 până la M5 încep toate în forme imature de celule albe din sânge. M6 AML începe în forme foarte imature de celule roșii din sânge, în timp ce M7 AML începe în forme imature de celule care produc trombocite.
Clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) a AML
Sistemul de clasificare FAB este util și este încă folosit în mod obișnuit pentru a grupa AML în subtipuri, cu toate acestea cunoștințele avansate în ceea ce privește prognoza și perspectivele diferitelor tipuri de AML și unele dintre aceste progrese au fost reflectate în sistemul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008.
Sistemul OMS împarte AML în mai multe grupuri:
AML cu anumite anomalii genetice
AML cu o translocație între cromozomii 8 și 21
AML cu translocație sau inversiune în cromozomul 16
AML cu o translocație între cromozomii 9 și 11
APL (M3 ) cu o translocație între cromozomii 15 și 17
- AML cu o translocație între cromozomii 6 și 9
- AML cu o translocație sau inversiune în cromozomul 3
- AML (megacariooblastic) cu o translocație între cromozomii 1 și 22
- AML cu modificări legate de mielodisplazia
- AML asociată cu chimioterapia anterioară sau radiații
- AML nu este specificată în alt fel
- (AML care nu se încadrează într-unul din grupurile de mai sus și este, prin urmare, clasificat mai mult ca ceea ce sa făcut în sistemul FAB):
AML cu diferențierea minimă (M0) AML fără maturare (M1)
AML cu maturizare (M2)
Leucemie mielomonocitară acută (M4) Leucemie monocitară acută (M5)
- Leucemie acută erythroidă (M6)
- Ac (M7)
- leucemie bazofilică acută
- panmyeloză acută cu fibroză
- sarcom mieloid (cunoscut și ca sarcom granulocitar sau clorom)
- proliferări mieloide legate de sindromul Down
- leucemii acute nediferențiate și bifenotipice
- :
- Acestea sunt leucemii care au atât limfocitare și caracteristicile mieloide. Uneori se numește ALL cu markeri mieloizi, AML cu markeri limfoizi sau leucemii acute mixte.
Deasupra categoriilor OMS au fost adaptate de la Societatea Americana pentru Cancer.
