Sindromul Richter (RS), de asemenea, cunoscut sub numele de transformarea lui Richter, se referă la transformarea unui tip specific de cancer de sânge într-un tip diferit, mai agresiv.
RS se referă la dezvoltarea a limfoamelor non-Hodgkin de grad înalt la o persoană care are leucemie limfocitară cronică (CLL) / limfom limfocitar mic (SLL). Sunt cunoscute și alte variante ale RS, cum ar fi transformarea în limfom Hodgkin.
O explicație a acestor termeni și semnificația lor urmează.
Privire de ansamblu
RS se dezvoltă în cineva care are deja un cancer al celulelor albe din sânge. Acest prim cancer are două nume diferite, în funcție de locul în care se găsește cancerul în organism: Se numește CLL dacă cancerul se găsește în cea mai mare parte în sânge și măduvă osoasă sau SLL, dacă se găsește mai ales în ganglionii limfatici.
CLL este folosit pentru a acoperi ambele entități, mergând mai departe în acest articol.
Nu toata lumea cu CLL dezvolta sindromul Richter
Dezvoltarea RS la persoanele cu CLL este relativ neobisnuita. Estimările publicate în 2016 sunt că transformarea lui Richter apare doar în aproximativ 5% dintre pacienții cu CLL. Alte surse citează un interval cuprins între 2 și 10%. Dacă vi se întâmplă RS, este foarte neobișnuit ca acest lucru să se întâmple în același timp cu diagnosticul CLL. Persoanele care dezvoltă RS din CLL fac acest lucru la mai mulți ani după diagnosticul CLL.
Noul cancer se comportă agresiv
Noul cancer apare atunci când o persoană cu CLL continuă să dezvolte ceea ce se numește transformare, cel mai adesea la un limfom non-Hodgkin de înaltă calitate (NHL). "Clasa superioară" înseamnă că cancerul tinde să crească mai rapid și să fie mai agresiv. Limfomul este un cancer al celulelor albe din sânge limfocite.
Potrivit unui studiu, circa 90 la suta din transformarile din CLL sunt la un tip de NHL numit limfom de celule B difuze mari (DLBCL), in timp ce aproximativ 10 la suta se transforma in limfom Hodgkin.
Este numit de fapt "varianta Hodgkin a sindromului Richter (HvRS)" în acest caz și nu este clar dacă prognosticul este diferit de limfomul Hodgkin. Alte transformări din CLL sunt, de asemenea, posibile.
De ce se numește sindromul Richter?
Un om pe nume Maurice N. Richter a descris pentru prima dată sindromul în 1928. El a scris despre un grefier de 46 de ani care a fost internat în spital și a avut un curs descendent progresiv care a condus la moarte. În analiza autopsiei, a stabilit că a existat o afecțiune malignă existentă anterior, dar din aceasta, o nouă malignitate părea că a apărut, care creștea mai repede, a încălcat și a distrus țesutul care fusese vechiul CLL.
El a susținut că CLL a existat mult mai mult decât știa cineva în acest pacient, scriind despre cele două tipuri de cancer sau leziuni, spunând: "Este posibil ca dezvoltarea uneia dintre leziuni să depindă de existența altele. "
Caracteristici
Persoanele cu RSC dezvoltă boală agresivă cu ganglioni limfatici care cresc rapid, mărirea splinei și a ficatului și niveluri ridicate ale unui marker în sânge, cunoscut sub numele de lactat dehidrogenază serică sau LDH.
Rata de supraviețuire
Ca și în cazul tuturor limfoamelor, statisticile de supraviețuire pot fi greu de interpretat.
Pacienții individuali diferă în ceea ce privește sănătatea și tăria lor generală înainte de diagnosticul lor. În plus, chiar și două tipuri de cancer cu același lucru se pot comporta foarte diferit în diferite persoane. Cu RS, cu toate acestea, noul cancer este mai agresiv. La unii pacienți cu SM, supraviețuirea a fost raportată cu o medie statistică mai mică de 10 luni de la diagnosticare. Cu toate acestea, unele studii au arătat supraviețuirea medie de 17 luni, iar alte persoane cu RS pot trăi mai mult; transplantul de celule stem poate oferi o șansă pentru supraviețuirea prelungită.
Semne și simptome
Dacă CLL s-a transformat în DLBCL, veți observa o agravare distinctă a simptomelor.
Caracteristicile RS includ creșterea rapidă a tumorii cu sau fără implicare extranodală – adică creșteri noi pot fi limitate la ganglionii limfatici sau cancerul poate implica alte organe decât ganglionii limfatici cum ar fi splina și ficatul.
S-ar putea să vă simțiți:
- Creșterea rapidă a ganglionilor limfatici
- Discomfort abdominal asociat splinei și ficatului mărit numit hepatosplenomegalie
- Simptome de scăderea numărului de globule roșii (anemie), cum ar fi senzație de extra obosită, piele palidă, dificultăți de respirație
- Simptome de trombocite scăzute numerele (trombocitopenia), cum ar fi vânătăi ușoare și sângerări inexplicabile
- Semne de implicare extranodală, inclusiv în locuri neobișnuite, cum ar fi creierul, pielea, sistemul gastrointestinal, pielea și plămânii
Factorii de risc pentru transformare
Riscul de a dezvolta RS din CLL nu este legate de stadiul leucemiei, de cât timp ați avut aceasta sau de tipul de răspuns la terapia pe care ați primit-o. De fapt, oamenii de știință nu înțeleg pe deplin ce anume provoacă transformarea.
Recent, unele studii au arătat că pacienții ale căror celule CLL prezintă un marker specific numit ZAP-70 pot avea un risc crescut de transformare. Alți markeri precum pacienții cu mutații NOTCH1 la diagnostic au fost de interes de cercetare. Cu toate acestea, alte studii au sugerat că pacienții cu CLL mai tineri – adică, mai mici de 55 de ani – pot avea și un risc crescut. O alta teorie este ca este durata prelungita a timpului cu un sistem imunitar deprimat de la CLL care provoaca transformarea. La alte tipuri de pacienți care au suferit o scădere a funcției imunitare pe o perioadă lungă de timp, cum ar fi virusul imunodeficienței umane (HIV) sau la persoanele care au efectuat transplanturi de organe, există, de asemenea, un risc crescut de apariție a NHL.
Indiferent de situație, nu pare să existe tot ce puteți face pentru a vă provoca sau a împiedica transformarea CLL.
Tratamentul și prognosticul
Tratamentul RS implică de obicei protocoale de chimioterapie utilizate în mod obișnuit pentru NHL. Aceste regimuri au produs în general rate de răspuns globale de aproximativ 30%. Din păcate, supraviețuirea medie cu chimioterapie regulată este mai mică de șase luni după transformarea RS. Noi terapii și combinații noi sunt încercate în mod continuu în studiile clinice.
În ultimii ani, studiile au investigat utilizarea protocoalelor de chimioterapie fludarabină, deoarece acestea s-au dovedit a îmbunătăți rezultatele la pacienții cu CLL complicat. Supraviețuirea medie cu acest tip de chimioterapie a crescut la 17 luni într-un studiu.
Altceva care este în curs de desfășurare este utilizarea ofatumumab – un anticorp monoclonal complet anti-CD20 uman care vizează o etichetă unică pe limfocitele B. Studiul CHOP-O evaluează siguranța, fezabilitatea și activitatea unei CHOP chimioterapice în combinație cu ofatumumab în inducerea și întreținerea ulterioară pentru pacienții cu RS nou diagnosticat. La analiza intermediară, mai mult de 7 din primii 25 de participanți au obținut un răspuns complet sau parțial după șase cicluri de CHOP-O.
Unele studii mai mici au analizat utilizarea transplantului de celule stem pentru a trata această populație. Majoritatea pacienților din aceste studii au primit o mulțime de chimioterapie anterioară. Dintre tipurile de transplanturi de celule stem care au fost testate, transplantul non-mieloablativ a avut mai puțină toxicitate, o mai bună încorporare și o posibilitate de remisie. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă aceasta este o opțiune viabilă pentru pacienții cu RS.
Cercetarea viitoare
Pentru a îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu RS, oamenii de știință trebuie să obțină o mai bună înțelegere a ceea ce cauzează transformarea de la CLL. Cu mai multe informații despre RS la nivel celular, ar putea fi dezvoltate terapii mai bine orientate împotriva acelor anomalii specifice. Cu toate acestea, expertii avertizeaza ca, deoarece exista o serie de modificari moleculare complicate asociate cu RS, s-ar putea sa nu fie vreodata un singur tratament cu toate scopurile directionate si ca oricare dintre aceste medicamente ar trebui probabil sa fie combinate cu chimioterapie regulate pentru a obtine lor cel mai bun efect. Pe măsură ce oamenii de știință dezvăluie cauzele RS, ei văd că RS nu este un singur proces uniform sau consistent.
Între timp, pacienții care și-au transformat CLL în RS sunt încurajați să se înscrie în studiile clinice în efortul de a îmbunătăți opțiunile de tratament și rezultatele de la standardele actuale.
