Tratamentul sindromului mielodisplazic (MDS)

Sindromul mielodisplazic, sau MDS, include o varietate de tulburări diferite care afectează funcționarea măduvei osoase. Măduva osoasă produce noi celule roșii din sânge, celule albe și trombocite pentru coagulare, astfel încât funcția slabă a măduvei poate duce la anemie, număr scăzut de celule și alte probleme.

Preocupările majore cu MDS sunt a) aceste numărare scăzută și toate problemele asociate; și b) potențialul MDS de a evolua în cancer – leucemie mieloidă acută sau AML.

Diferite tipuri de MDS sunt tratate foarte diferit. Nu toate terapiile MDS sunt potrivite pentru fiecare pacient cu MDS. Opțiunile pentru tratamentul cu MDS includ îngrijire suportivă, terapie cu intensitate mică, terapie cu intensitate ridicată și / sau studii clinice.

Considerații privind tratamentul

Atunci când discutați despre planul de tratament cu MDS cu medicul dumneavoastră, factorii așa-numiți legate de pacient pot fi foarte importanți. Exemple de factori legați de pacient includ următoarele:

Cum ați ajuns împreună cu activitățile zilnice înainte de diagnosticul MDS
Alte afecțiuni medicale pe care le aveți
Vârsta dvs.
Costurile financiare ale diferitelor tratamente
Care sunt riscurile tratamentului acceptate

Caracteristici din forma dumneavoastră specială de MDS sunt, de asemenea, foarte importante. Exemple de caracteristici și constatări specifice includ următoarele: Markere și rezultatele testării genetice a măduvei osoase, care vă ajută să determinați opțiunile disponibile, probabilitatea ca MDS să progreseze spre leucemie și ce rezultate ar putea fi așteptate din anumite terapii .

Cum influențează MDS numărul de celule sănătoase din sângele circulant

Cât de gravă este boala dumneavoastră în termeni de număr de celule "blastice" imature în măduva ta
Țelurile tale pentru ceea ce vrei să ieși din tratament, de asemenea, factorul planul. Exemple de obiective diferite de tratament includ următoarele:

Doar să vă simțiți mai bine

Limitați nevoia dvs. de a avea atât de multe transfuzii
Îmbunătățiți anemia, neutropenia și trombocitopenia
Realizați o remisie
Curăți-vă MDS
Urmăriți și așteptați

Pentru pacienții care au cu risc redus MDS determinat de sistemul internațional de evaluare prognostică sau IPSS și cu un număr total de sânge stabil (CBC), uneori cea mai bună abordare a terapiei este observarea și sprijinul, după cum este necesar.

În acest caz, va trebui să fiți monitorizat pentru modificări ale măduvei dumneavoastră care ar putea indica progresia bolii. CG-urile regulate, precum și aspirarea măduvei osoase și biopsia, pot face parte din monitorizare.

Îngrijire de sprijin

Îngrijire de susținere se referă la terapiile utilizate pentru a trata și gestiona MDS; aceste tratamente pot îmbunătăți foarte mult starea unei persoane, dar se opresc de la atacarea efectivă a celulelor care provoacă MDS.

Transfuzii

Dacă numărul de sânge începe să scadă și aveți simptome, puteți beneficia de o transfuzie de globule roșii sau de trombocite. Decizia de a avea o transfuzie va depinde de alte afecțiuni medicale pe care le aveți și cum vă simțiți.
Supraîncărcarea cu fier și tratamentul cu chelarea

Dacă începi să solicite transfuzii de sânge multiple în fiecare lună, poate fi la risc pentru dezvoltarea unei afecțiuni numită supraîncărcare cu fier.
Nivelele ridicate de fier în transfuziile de celule roșii din sânge pot determina o creștere a stocurilor de fier din organism. Astfel de niveluri ridicate de fier vă pot deteriora efectiv organele.

Doctorii pot trata și împiedica supraîncărcarea cu fier din transfuzii multiple folosind medicamente numite chelatoare de fier, care includ o terapie orală, deferasirox (Exjade) sau o perfuzie numită mesilat deferoxamină (Desferal). Instrucțiunile de practică de către Rețeaua Națională pentru Cancer, sau NCCN, oferă criteriile pe care medicul dumneavoastră le poate utiliza pentru a decide dacă aveți nevoie de terapie cu chelare de fier.

Factorii de creºtere

Anumite persoane cu anemie MDS pot beneficia de medicamente pentru factorii de crestere numite agenti de stimulare a eritropoietinei sau proteine (ESA).Exemple de ESA includ epoetina alfa (Eprex, Procrit sau Epogen) sau darbepoetina alfa cu acțiune mai lungă (Aranesp). Aceste medicamente sunt administrate sub formă de injecție în țesutul gras (injecție subcutanată). Deși aceste medicamente nu sunt utile pentru toți pacienții cu SMD, aceștia pot contribui la prevenirea transfuziei sângelui la unii dintre ei.

Medicul dvs. vă poate oferi să vă începeți cu un factor de stimulare a coloniilor, cum ar fi G-CSF (Neupogen) sau GM-CSF (leucină), dacă numărul de celule albe din sânge devine scăzut ca rezultat al MDS. Factorii stimulatori ai coloniilor ajută la stimularea corpului tău pentru a produce mai multe boli care luptă cu celule albe din sânge numite neutrofile. Dacă numărul de neutrofile este scăzut, aveți un risc crescut de a dezvolta o infecție periculoasă. Aveți grijă de orice semne de infecție sau de febră și consultați un furnizor de asistență medicală cât mai curând posibil dacă sunteți îngrijorat.

Terapie cu intensitate redusă

Terapia cu intensitate scăzută se referă la utilizarea chimioterapiei cu intensitate scăzută sau a agenților cunoscuți ca modificatori de răspuns biologic. Aceste tratamente sunt în principal furnizate în ambulatoriu, dar unele dintre ele pot necesita îngrijire de susținere sau spitalizare ocazională după aceea, de exemplu, pentru a trata o infecție rezultată.

Terapia epigenetică

Un grup de medicamente denumite agenți de hipometilare sau demetilare sunt cele mai noi arme în lupta împotriva MDS.
Azacitidine (Vidaza) a fost aprobat de către FDA pentru utilizarea în toate clasificările francez-american-britanic (FAB) și toate categoriile de risc IPSS de MDS. Acest medicament este administrat în general sub formă de injecție subcutanată timp de 7 zile la rând, la fiecare 28 de zile timp de cel puțin 4-6 cicluri. Studiile de azacitidină au arătat rate de răspuns de 60%, cu aproximativ 23% realizând o remisiune parțială sau completă a bolii lor. Azacitidina determină adesea o scădere inițială a numărului de celule sanguine care nu se pot recupera decât după primul sau două cicluri. Un alt tip de agent hipometilat care se utilizează în terapia pentru MDS este decitabina (Dacogen). Foarte similar în structura cu azacitidina, este, de asemenea, aprobat de FDA pentru toate tipurile de MDS. Regimul de tratament a fost, în general, asociat cu toxicități de tip cu intensitate scăzută și, prin urmare, este, de asemenea, considerat terapie cu intensitate scăzută. Decitabina poate fi administrată intravenos sau subcutanat. Un studiu în care decitabina a fost administrată intravenos timp de 5 zile a arătat o rată de remisiune completă de aproape 40%. Sunt investigate scheme alternative de dozare.

Terapia imunosupresivă și modificatorii de răspuns biologic

În MDS, celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele sunt ucise sau mor înainte de a fi suficient de maturi pentru a fi eliberate din măduva osoasă în sânge. În unele cazuri, limfocitele (un tip de globule albe) sunt responsabile pentru acest lucru. Pentru acești pacienți, poate fi eficient să se utilizeze o terapie care afectează sistemul imunitar.
Agenți de intensitate scăzută (modificatori de răspuns biologic) care nu sunt chimioterapice includ globulina anti-timocite (ATG), ciclosporina, talidomida, lenalidomida, proteina de fuziune a receptorului pentru factorul de necroză tumorală și analogii de vitamina D. Toate acestea au aratat cel putin unele in studiile timpurii, dar multi au nevoie de mai multe studii clinice pentru a intelege eficacitatea in diferite tipuri de MDS.
Oamenii care au un tip special de MDS numit sindromul 5q, în care există un defect genetic la cromozomul 5, pot avea un răspuns la un medicament numit lenalidomidă (Revlimid). În mod obișnuit, lenalidomida este utilizată la pacienții cu MDS de risc IPSS cu risc scăzut sau scăzut, care sunt dependent de transfuzia de celule roșii din sânge. În studiile privind lenalidomida, mulți pacienți au avut cerințe reduse de transfuzie – de fapt aproape 70%, dar au continuat să înregistreze număr scăzut de trombocite și neutrofile. Beneficiile tratării MDS cu risc crescut sau subtipuri altele decât sindromul 5q cu lenalidomidă sunt încă studiate.

Terapie cu intensitate ridicată

Chimioterapie
Anumiți pacienți cu MDS cu risc crescut sau cu tipuri de FAB RAEB și RAEB-T pot fi tratați cu chimioterapie intensivă. Această chimioterapie, același tip care se utilizează în tratamentul leucemiei mieloide acute (AML), vizează distrugerea populației de celule anormale din măduva osoasă care conduce la MDS. În timp ce chimioterapia poate fi benefică la unii pacienți cu MDS, este important să se considere că pacienții mai în vârstă cu alte afecțiuni medicale se confruntă cu riscuri suplimentare. Beneficiile potențiale ale terapiei trebuie să depășească riscul implicat.

Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a compara rezultatele chimioterapiei intensive cu cele ale azacitidinei sau decitabinei.
Transplantul de celule stem

Pacienții cu IPSS MDS cu risc înalt pot fi capabili să realizeze vindecarea bolii lor cu transplant de celule stem alogene. Din păcate, natura cu risc ridicat a acestei proceduri limitează utilizarea acesteia. De fapt, transplantul de celule stem alogene poate avea o rată a mortalității legate de tratament de până la 30%. Prin urmare, această terapie este, de obicei, utilizată numai la pacienții mai tineri care sunt în stare bună de sănătate.

Studiile curente investighează rolul transplanturilor "mini" non-mieloablative la pacienții vârstnici cu MDS. Deși aceste tipuri de transplanturi au fost considerate, în mod tradițional, ca fiind mai puțin eficiente decât transplanturile standard, scăderea toxicității acestora le poate face o opțiune pentru pacienții care altfel ar fi neeligibili.

Rezumat:
Datorită diferitelor tipuri de MDS și a diferitelor tipuri de pacienți, nu există un tratament de tip one-size-fit-all. Prin urmare, este important ca pacienții MDS să discute toate opțiunile cu echipa lor de asistență medicală și să găsească o terapie care le va oferi cele mai bune beneficii cu cea mai mică cantitate de toxicitate.

Studiile clinice cu terapii mai noi pentru MDS sunt in curs de desfasurare, asa ca stati bine reglate. De exemplu, ruxolitinibul (Jakafi) este investigat pentru tratamentul pacienților cu MDS cu risc scăzut sau intermediar-1.