CLL este cel mai frecvent tip de leucemie adulte. Ca și alte tipuri de leucemie, CLL este o malignitate a sângelui și celulelor care formează sânge. În CLL, celulele leucemice se adună adesea încet în timp. Persoanele care dezvoltă CLL pot avea experiențe foarte diferite, dar adesea sunt diagnosticate și continuă să trăiască fără simptome, cel puțin câțiva ani.
În mod obișnuit, este vorba de un număr de sânge de rutină care arată niveluri ridicate de celule albe din sânge limfocite – și nu simptome leucemice – care sfătuiește un medic și, eventual, duce la un diagnostic.
Tipuri
Diferitele tipuri de CLL se comportă diferit. Unii cresc mai repede decât alții. Celulele leucemice de la tipurile de CLL cu o creștere mai rapidă și cu o creștere mai lentă arată asemănătoare la suprafață, dar testele de laborator pot ajuta să spună diferența dintre ele. De exemplu, celulele care conțin cantități mici de proteine numite ZAP-70 și CD38 se crede că se dezvoltă mai încet, potrivit Societății Americane de Cancer.
În anumite cazuri de CLL, o parte a cromozomului 17 este pierdută – și împreună cu aceasta, o genă importantă care controlează apoptoza (moartea programată a celulelor) numită p53. Ștergerea 17p se găsește la 3 până la 10% dintre persoanele netratate anterior, dar până la 30 până la 50% din cazurile recidivante sau refractare. Cu alte cuvinte, ștergerea 17p poate fi un indicator al CLL mai greu de tratat.
Statistici
În 2016, va fi estimat 4.660 de decese din cauza bolii în Statele Unite. Cu toate că semnele CLL pot să dispară pentru o perioadă de timp după tratamentul inițial, boala este considerată incurabilă și mulți oameni vor necesita un tratament suplimentar, datorită revenirii celulelor canceroase.
Venclexta de aprobare FDA
Venclexta (venetoclax) este primul medicament de acest gen care urmează să fie aprobat – este proiectat pentru a ajuta la restabilirea capacității celulei de auto-distrugere (apoptoză) prin blocarea selectivă a proteinei BCL-2.
După cum sa menționat mai sus, CLL este o boală incurabilă, iar recaderea este obișnuită, cu până la 30 până la 50% dintre persoanele ale căror CLL a progresat având ștergerea 17p, un marker genetic asociat cu o boală greu de tratat.
Această aprobare a FDA înseamnă că Venclexta este indicat pentru tratamentul pacienților cu CLL cu deleție 17p, detectați printr-un test aprobat de FDA, care au primit cel puțin o terapie anterioară. Aprobarea sa bazat pe rezultatele dintr-un studiu clinic numit M13-982, care a arătat o rată de răspuns total de 80% cu Venclexta. ○ Semnificația pentru pacienții cu CLL
"Până la jumătate dintre persoanele ale căror CLL au progresat au o deleție 17p, un marker genetic care face ca boala să fie dificil de tratat", a declarat Sandra Horning, MD, director medical și șef al departamentului Global Product Development. "Venclexta este primul medicament aprobat conceput pentru a declanșa un proces natural care ajută celulele să se autodistrugă și este o modalitate nouă de a ajuta persoanele care au fost tratate anterior și au această formă de boală cu risc ridicat."
Venclexta a primit Proiectare terapeutică descrisă de FDA pentru tratamentul persoanelor cu CLL tratate anterior (recidivat sau refractar) cu ștergere 17p. Procesul de descoperire este conceput pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea medicamentelor destinate tratării bolilor grave sau care pun viața în pericol și pentru a ajuta oamenii să aibă acces la ele prin aprobarea FDA cât mai curând posibil. Noua cerere de droguri pentru Venclexta a fost acordat Priority Review, o denumire pentru medicamente care FDA a determinat sa aiba potentialul de a oferi imbunatatiri semnificative in tratamentul, prevenirea sau diagnosticarea unei boli. Profilul de siguranță
Posibile efecte secundare grave la Venclexta includ pneumonie, scăderea numărului de globule albe din sânge, febră, răspuns imun imun, care are ca rezultat scăderea numărului de globule roșii, scăderea numărului de globule roșii și a sindromului de liză tumorală (TLS). Cele mai frecvente efecte secundare ale Venclexta includ scăderea numărului de globule albe, diaree, greață, scăderea numărului de globule roșii din sânge, infecții ale căilor respiratorii superioare, număr scăzut de trombocite și oboseală. O analiză comună a siguranței a 240 de pacienți cu CLL tratați anterior din trei studii clinice a arătat că reacțiile adverse grave au fost raportate la 43,8% dintre pacienți. Efectele secundare sunt clasificate pe baza severității, cu o severitate crescătoare ajungând de la 1 la 4. Cele mai frecvente efecte secundare Grade 3 sau 4 au fost scăderea numărului de globule albe, scăderea numărului de globule roșii și scăderea numărului de trombocite.
Potrivit lui Pheobe Starr in numarul din februarie 2016 al "American Health and Drug Benefits", venetoclax are o activitate antitumorala atat de puternica încât sindromul de liză tumorală a apărut ca o preocupare majoră în studiile preliminare, totuși aceasta a condus AbbVie (unul dintre sponsorii studiului) anchetatorii să ajusteze schema de administrare a venetoclaxului, inițierea tratamentului la doza de 20 mg zilnic și creșterea dozei încet timp de 4 săptămâni la o doză țintă de 400 mg pe zi. Rata TLS cu noul program de dozare a fost de 6% în studiul pivot, fără TLS clinic.
Programul de aprobare accelerată a FDA permite aprobarea condiționată a unui medicament care umple o nevoie medicală nesatisfăcută pentru o afecțiune gravă bazată pe dovezi timpurii care sugerează beneficii clinice. Această indicație este aprobată în conformitate cu aprobarea accelerată, bazată pe rata generală de răspuns. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.
Venclexta și BCL-2
Venclexta este o moleculă mică concepută pentru a lega selectiv și a inhiba proteina BCL-2, care joacă un rol important într-un proces numit apoptoză sau moarte celulară programată – în esență, apoptoza este o secvență de auto-distrugere celulară. Bcl-2 este o proteină anti-apoptotică. Prin inhibarea Bcl-2, Venetoclax, are un efect pro-apoptotic asupra celulelor canceroase – induce moartea programată a celulelor.
BCL-2 și-a luat numele în urma cercetărilor făcute cu ani în urmă asupra limfoamelor cu celule B. B-limfocitele sau celulele B sunt un tip de sânge alb. Oamenii de stiinta au aflat ca modificarile la cromozomii din celulele B au determinat gena Bcl-2 sa devina activata, permitand celulelor sa supravietuiasca si sa creasca ca si cancer. De atunci, implicarea BCL-2 a fost, de asemenea, descoperită într-o serie de alte tipuri de cancer. În plus față de CLL, BCL-2 este implicat în cancerul de melanom, sân, prostată și plămân.
După cum sa menționat mai sus, BCL-2 a fost, de asemenea, legat de celulele canceroase care rezistă tratamentului. CLL care produce în masă proteina BCL-2 a fost legată de rezistența la anumite medicamente. Se crede că blocarea BCL-2 poate restabili sistemul de semnalizare care îi spune celulelor, inclusiv celulelor canceroase, să se auto-distrugă.
Venclexta este dezvoltat de AbbVie și Genentech, membru al Grupului Roche. Împreună, companiile se angajează să efectueze cercetări cu Venclexta, care este în curs de evaluare în studiile clinice de fază III pentru tratamentul CLL recidivat, refractar și anterior netratat, împreună cu studii în alte tipuri de cancer.
Terapiile emergente pentru CLL
Venclexta este, de asemenea, studiat în asociere cu alte medicamente utilizate pentru combaterea CLL. Venclexta este primul medicament aprobat pentru a restabili apoptoza prin blocarea selectivă a proteinei BCL-2 – și este cel de-al 10-lea nou medicament aprobat de Genentech în ultimii șapte ani.
Până în prezent, alte 3 medicamente noi au fost aprobate de FDA pentru tratamentul pacienților cu CLL, incluzând ibrutinibul inhibitor al kinazei Bruton (Imbruvica), inhibitorul PI3K idelalisib (Zydelig) și obinutuzumabul anti-CD20 (Gazyva).
Deoarece Venetoclax are un mecanism diferit, acesta are potențialul de a fi foarte util în combinație cu alte medicamente CLL care au un mecanism complementar de acțiune.
