In noiembrie 2017, FDA a aprobat un nou biologic pentru tratamentul adjuvant al astmului bronșic sever secundar la inflamația eozinofilică (de exemplu, astm eozinofilica) numit benralizumab (Fasenra).
Potrivit NIH, un agent biologic este "o substanță care este produsă dintr-un organism viu sau din produsele sale și este utilizată în prevenirea, diagnosticarea sau tratamentul cancerului și a altor boli." Agenții biologici includ anticorpi, interleukine și vaccinuri .“ Un agent biologic poate fi numit și agent biologic, medicament biologic sau biologic.
La nivel mondial, aproximativ 315 de milioane de persoane au astm bronsic. Dintre acești oameni, între cinci și 10% au astm bronșic sever și, dacă sunt eligibili, pot beneficia de intervenție cu un tratament biologic.
Cum funcționează Fasenra?
Pentru a înțelege cum funcționează Fasenra, este important să examinăm relația dintre eozinofile, un tip de globule albe și astm. De obicei, eozinofile ne protejează împotriva viermilor paraziți. Când se activează necorespunzător, totuși, eozinofilele pot afecta țesuturile și pot duce la astm. Producția și funcția eozinofilului sunt influențate de o citokină numită interleukină-5 (IL-5).
Fasenra este un anticorp monoclonal activ împotriva receptorilor IL-5 localizați pe eozinfili. Într-un articol din 2015 publicat în
Current Medical Research and Opinion , Goldman și coautorii afirmă următoarele: "Benralizumab [Fasenra] induce o epuizare directă, rapidă și aproape completă a eozinofilelor prin citotoxicitatea crescută a celulelor mediate de anticorpi, procesul apoptotic de eliminare a eozinofilelor care implică celulele naturale ucigașe. "În esență, Fasenra mediază eliminarea eozinofilelor.Alți anticorpi monoclonali împotriva IL-5-mepolizumab (Nucala) și reslizumab (Cinqair) legând IL-5 și astfel reduc eozinofilele prin mai multe mijloace pasive și indirecte. Foarte important, ca și Fasenra, ambele Nucala și Cinqair sunt terapii suplimentare.
Zonda clinice
Trial In timpul studiului de faza III, Zonda, cercetatorii AstraZeneca a evaluat dacă administrarea Fasenra ar putea reduce nevoia de terapie cu glucocorticoizi pe cale orală utilizată pentru a menține controlul astmului bronșic la pacienții cu eozinofilie persistentă, sau o creștere a numărului de eozinofile în sânge . Este important faptul că tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi sistemic sau oral are multe efecte secundare negative care afectează sistemele musculo-scheletice, endocrine, cardiovasculare și ale sistemului nervos central. Persoanele care iau glucocorticoizi orali pe perioade lungi de experiență au scăzut calitatea vieții. Din păcate, între 32 și 45% dintre persoanele cu astm sever, care iau deja glucocorticoizi inhalatori și bronhodilatatoare inhalatoare, depind de tratamentul cu glucocorticoizi pe cale orală frecvent (de menținere) pentru controlul astmului bronșic.
În studiul ZONDA, 369 pacienți au fost înrolați și 220 dintre acești pacienți au fost randomizați în trei grupe. În timpul studiului de 28 de săptămâni, primul grup experimental a primit injecții subcutanate de Fasenra la fiecare patru săptămâni, cel de-al doilea grup experimental a primit injecții subcutanate cu Fasenra la fiecare opt săptămâni și grupul de control a primit injecții cu placebo. Mai mult, cercetătorii au scăzut dozele orale de glucocorticoid administrate de toate cele trei grupuri la un nivel minim necesar pentru controlul astmului. Cercetatorii au evaluat, de asemenea, ratele de exacerbare a astmului anual, functia pulmonara, simptomele si siguranta.
Iată rezultatele studiului clinic:
În ambele grupuri experimentale care au luat Fasenra, dozele mediane finale de glucocorticoid oral au fost cu 75% mai scăzute decât cele la momentul inițial.
În grupul tratat cu placebo, doza mediană finală de glucocorticoid oral a fost cu 25% mai mică decât cea la momentul inițial.
- Participanții cărora li sa administrat Fasenra au fost de mai mult de patru ori mai susceptibili de a suferi o reducere a dozei de glucocorticoizi orală decât cei cărora li sa administrat placebo.
- În regimul experimental care ia Fasenra la fiecare patru săptămâni, incidența anuală a exacerbărilor de astm a scăzut cu 55% comparativ cu cea a grupului de control.
- În regimul experimental care ia Fasenra la fiecare opt săptămâni, incidența anuală a exacerbărilor de astm a scăzut cu 70% comparativ cu cea a grupului de control.
- Funcția pulmonară măsurată prin utilizarea volumului expirator forțat în 1 secundă (FEV1) nu a fost semnificativ diferită la cei care au luat Fasenra în comparație cu cei tratați cu placebo.
- Cincizeci la sută dintre pacienții cărora li s-au administrat doze inițiale de prednison (adică, glucocorticoizi orali), care au fost mai mici sau egali cu 12,5 mg pe zi, au putut întrerupe utilizarea lor în timpul tratamentului cu Fasenra cu glucocorticoizi orali.
- Măsurile privind evaluarea calității vieții asociate astmului la cei care au luat Fasenra în comparație cu cei tratați cu placebo au fost amestecați. Unele măsuri au arătat o îmbunătățire a simptomelor astmului, iar altele nu au prezentat nicio schimbare în comparație cu acei pacienți care au luat placebo. Frecvențele evenimentelor adverse au fost similare la cei care au luat Fasenra și cei care au luat placebo, ceea ce sugerează că Fasenra este probabil sigur.
- Deci, ce se referă la o exacerbare a astmului? Potrivit lui Nair și colegilor:
- O exacerbare a astmului a fost definită ca agravarea astmului care a dus la o creștere temporară a dozei sistemice glucocorticoide timp de cel puțin 3 zile pentru a trata simptomele, o vizită a unui departament de urgență care a rezultat din astmul care a condus la tratamentul cu glucocorticoidul sistemic în plus față de medicamentele de întreținere obișnuite ale pacientului sau spitalizarea în spitalizare din cauza astmului. În timpul studiului ZONDA, 166 pacienți sau 75% din pacienții care au luat Fasenra au prezentat cel puțin un efect advers. Iată defalcarea efectelor adverse observate în timpul studiului clinic:
- Nasofaringita (17 la sută)
Astmul înrăutățitor (13 la sută)
Bronșita (10 la sută)
De remarcat că nazofaringita se referă la inflamația nasului și căilor respiratorii superioare. Termenul de frig comun se referă la nazofaringită. Bronșita se referă la inflamația căilor respiratorii inferioare sau la tuburile bronșice din plămâni.
- In total, 28 de pacienti (13 la suta) au experimentat ceea ce cercetatorii au considerat efecte adverse grave – cele mai frecvente fiind agravarea astmului. Doar doi pacienți care au luat Fasenra au necesitat întreruperea tratamentului. Acești doi pacienți au decedat, de fapt, în timpul studiului, dar din cauze care nu au legătură cu administrarea Fasenra – un pacient a decedat de insuficiență cardiacă, iar celălalt a murit de pneumonie. (Acești pacienți au avut o serie de alte boli sau comorbidități.)
- Cercetătorii au concluzionat că la persoanele cu astm bronșic eozinifilic, doza de întreținere a terapiei cu glucocorticoizi orali ar putea fi redusă la cei care au primit Fasenra la fiecare opt săptămâni. Foarte important, in studiul ZONDA, cercetatorii au descoperit ca incidenta anuala a exacerbarilor de astm este de fapt mai mica la persoanele care iau Fasenra la fiecare opt saptamani in comparatie cu cei care iau medicamentul la fiecare patru saptamani.
- Studii clinice suplimentare
În alte două studii clinice numite SIROCCO și CALIMA, cercetătorii au examinat, de asemenea, eficacitatea Fasenra. În aceste studii, care au fost publicate cu câteva luni înainte de rezultatele studiului ZONDA, cercetătorii au descoperit că injecțiile subcutanate de Fasenra la fiecare patru sau opt săptămâni au redus exacerbările astmului bronșic, îmbunătățirea funcției pulmonare (adică creșterea valorii FEV1), controlul simptomelor îmbunătățite și eozinofile sanguine epuizate la pacienți cu număr mai mare de 300 celule / microliter. Mai mult, cercetatorii au descoperit ca, desi testele statistice nu au fost evaluate, administrarea Fasenra la fiecare opt saptamani pare sa fie mai eficienta decat administrarea medicamentului la fiecare patru saptamani. Foarte important, administrarea medicamentului la fiecare opt săptămâni a dus la reducerea încărcăturii medicamentului asupra pacientului.
Curios, în timpul studiului ZONDA, 20% dintre pacienții care au luat Fasenra nu au prezentat nicio reducere a dozei orale de glucocorticoizi, chiar dacă numărul de eozinofile din sânge la acești pacienți a fost similar celui care a avut cea mai mare reducere a dozei finale de glucocorticoid oral. Nair și colegii își exprimă ipoteza că "probabil prezența eozinofiliei sanguine poate să nu identifice eozinofilul ca o celulă efectoare cheie la unii pacienți".
În timpul unei subanalizări a studiilor SIROCCO și CALIMA, Goldman și cercetătorii au examinat dacă Fasenra ar putea reduce ratele de exacerbare a astmului la pacienți, indiferent de numărul de eozinofile. Cercetatorii au descoperit ca la persoanele cu numar mai scazut de eozinofile – numar mai mare sau egal cu 150 celule / microliter-Fasenra "reduce povara bolii si a costurilor de ingrijire a sanatatii pentru aceasta populatie dificil de tratat cu optiuni de tratament limitat.
In mod similar, studiile clinice anterioare au demonstrat că ceilalți doi anticorpi anti-IL-5 disponibili în prezent pe piață, Nucala și Cinqair, sunt eficace la pacienții cu număr scăzut de eozinofile în sânge (de exemplu, mai mare sau egal cu 150 celule / microlitru).
De obicei, standardul de aur pentru diagnosticul astmului eozinofilic implică vizualizarea inflamației în căile respiratorii bronșice pe baza examinării biopsiei sau a sputei induse. Cu toate acestea, aceste proceduri sunt dificil de realizat și necesită o pregătire specială; astfel, ei nu sunt angajați în mod obișnuit. În schimb, clinicienii depind de numărul de eozinofile din sânge, care, deși predictivează severitatea astmului, sunt imperfecte. Mai mult, numărul de eozinofile variază foarte mult în funcție de momentul și sunt, de asemenea, sensibile la tratamentul cu corticosteroizi.
Potrivit lui Goldman și co-autori:
Rezultatele analizelor curente subliniază limitele potențiale de definire a răspunsurilor probabile la terapia de depleție a eozinofilelor, pe baza numărului de eozinofile sanguine de numai 300 celule / microlitru. Este necesară o caracterizare mai detaliată a fenotipului eozinofilic dincolo de numărul de eozinofile din sânge care utilizează o combinație de caracteristici clinice (de exemplu, polipoză nazală), împreună cu numărul de eozinofile din sânge. Numărătoarea eozinofilică a sângelui trebuie măsurată în mai multe momente de timp pentru a aborda problemele de variabilitate care ar putea cauza diagnosticări pierdute la pacienții cu inflamație eozinofilă.
Fasenra vs. Concurență
În prezent, este neclar cum Fasenra stivează împotriva celorlalți biologici care vizează IL-5: Nucala și Cinqair. Într-un articol intitulat "Benralizumab pentru tratamentul astmului bronșic", Saco și coautorii notează că Fasenra necesită probabil mai puține doze decât Nucala și Cinqair. Cu toate acestea, cercetătorii scriu, de asemenea, următoarele despre o comparație a celor trei medicamente:
Câteva îmbunătățiri ale scorurilor simptomelor astmului și calitatea vieții apar cu toți cei trei biologici, dar semnificația clinică a acestor îmbunătățiri este mai puțin clară … Până la studiile clinice controlate de calitate compara direct cele trei, alegerea dintre ele pentru tratamentul astmului eozinofilic rămâne dificilă.
AstraZeneca, producătorul Fasenra, intenționează să prețuiască medicamentul mai mic decât Nucala și Cinqair, cealaltă biologică IL-5 add-on în prezent pe piață. Deși prețurile medicamentelor variază în funcție de câțiva factori, potrivit unor estimări, costul Nucala este de aproximativ 32.500 de dolari pe an, iar costurile Cinqair sunt aproximativ aceleași. În cele din urmă, deoarece Fasenra poate fi administrat mai rar decât acești biologici, prețul va fi, de asemenea, mai mic.
