În iulie 2015, FDA a aprobat noul medicament Entresto (Novartis) pentru tratamentul insuficienței cardiace. Puteți citi aici despre Entresto.
Entuziasmul pentru acest medicament nou este ridicat printre experții în insuficiența cardiacă și pentru un motiv bun. Într-un studiu clinic amplu (PARADIGM-HF), Entresto a depășit în mod semnificativ enalaprilul, care este în prezent un suport al terapiei pentru pacienții cu insuficiență cardiacă.
- Citiți despre terapia cu insuficiență cardiacă.
Entresto este prima din clasele de medicamente ARNI. Aceste medicamente combină un inhibitor ARB (în acest caz, valsartan), cu un inhibitor de nepilysină (sacubitril). Inhibarea de neprilizină este noua caracteristică a medicamentelor ARNI.
Atunci când enzima neprilizină este inhibată la pacienții cu insuficiență cardiacă, crește concentrația sanguină a peptidelor natriuretice. Deoarece peptidele natriuretice pot fi benefice in insuficienta cardiaca, cercetatorii au postulat ca medicamente precum Entresto ar putea imbunatati rezultatul pacientilor cu aceasta afectiune. Rezultatele studiului PARADIGM-HF arată că cercetătorii au avut dreptate.
- Citiți despre peptidele natriuretice în insuficiența cardiacă.
Există un dezavantaj pentru inhibarea lui Neprilysin?
În timp ce Entresto părea a fi atât eficace, cât și sigur în studiul PARADIGM-HF, există încă câteva lucruri pe care nu le știm despre inhibarea pe termen lung a inhibiției de nepilozină.
Neprilysin are multe acțiuni în plus față de reducerea nivelurilor de peptide natriuretice, iar unele dintre aceste acțiuni par a fi benefice.
Prin urmare, inhibarea neprilisinei nu poate fi un lucru universal de făcut.
În special, neprilysin reduce acumularea de proteine nedorite în organism, inclusiv proteinele asociate cu boala Alzheimer și amiloidoză și chiar cu cancerul de prostată. De fapt, cercetătorii caută în mod activ medicamente care pot crește activitatea neprysinei, în speranța că ar putea ajuta la tratarea sau prevenirea unor astfel de afecțiuni. Deci, în ciuda faptului că câteva reacții adverse semnificative au fost raportate cu Entresto în studiul PARADIGM-HF, există totuși o posibilitate de consecințe semnificative pe termen lung cu un medicament care inhibă neprilysin.
În niciunul dintre cercetările mele despre Entresto nu am reușit să găsesc nici măcar o mențiune (fie de către cercetători, fie de către Novartis) despre consecințele potențiale negative ale inhibării cronice de inhibiție a inhibiției. Așadar, i-am contactat pe Novartis să întrebe dacă societatea are dovezi, într-un fel sau altul, că utilizarea Entresto ar putea afecta riscul bolilor ca Alzheimer, amiloidoză sau cancer de prostată.
Novartis Răspunsuri:
După câteva zile în care compania a consultat experții săi, am primit acest răspuns de la Novartis. Aici este in intregime:
"Neprilysin este implicat intr-un numar de procese in interiorul corpului, incluzand descompunerea unei varietati de peptide vasoactive endogene, care – prin vizarea neprilysin – Entresto ajuta la imbunatatire, conducand la efecte benefice la pacientii cu insuficienta cardiaca. una dintre numeroasele enzime implicate in descompunerea proteinelor beta amiloid.Datele din programul de dezvoltare PARADIGM-HF, cu mai mult de 10.000 de pacienti studiate, nu indica nici un efect advers asociat cu amiloidoza, Alzheimer sau cancerul de prostata cu Entresto. pacienții cu insuficiență cardiacă au o rată a mortalității de 50% la 5 ani, în ciuda tratamentului cu cele mai bune terapii curente, cu o rată a mortalității mai mare decât cea mai mare parte a cazurilor de cancer.
Am fost lovit de câteva lucruri despre acest răspuns. În primul rând, compania nu a fost gata cu un răspuns imediat (ceea ce simt) este o întrebare destul de evidentă și importantă.
În plus, compania nu neagă riscul ca inhibarea de nepilysin să agraveze alte tipuri de boli grave. Faptul că studiile lor nu au evidențiat niciun astfel de agravare este reconfortant, dar trebuie să remarcăm faptul că studiile cu Entresto au fost toate pe o durată relativ scurtă și că nu este clar că pacienții tratați cu Entresto au fost monitorizați în special pentru amiloidoză, cancer de prostată sau Alzheimer .
În cele din urmă, compania sugerează că insuficiența cardiacă este o condiție atât de proastă încât, chiar dacă medicamentul a cauzat sau agrava aceste boli, riscul ar fi meritat.
Aceasta, evident, este o chestiune de judecată personală. Dacă pacientul consideră riscul ca fiind meritoriu, depinde de propria evaluare a riscurilor în raport cu beneficiile. Aceasta este o evaluare dificilă pentru a face, bineînțeles, dacă nu sunt invocate toate riscurile.
Linia de fund
Entresto pare să fie un medicament convingător pentru pacienții cu insuficiență cardiacă și, fără îndoială, va fi puternic folosit. Acesta va ajuta, fără îndoială, mulți pacienți cu insuficiență cardiacă să trăiască mai mult și cu mai puține simptome.
Dar, în mod special, deoarece Entresto are efectul unui drog blockbuster și, prin urmare, un număr mare de pacienți vor fi expuși pentru prima dată inhibării de nepilysin, va fi deosebit de important ca Novartis (și FDA) să efectueze studii atente după punerea pe piață, astfel încât orice efecte secundare "neașteptate" să poată fi recunoscute și caracterizate cât mai repede posibil.
