Mulți oameni au devenit preocupați de cancerul genetic "genetic" sau ereditar. Știm că mutațiile BRCA pot crește semnificativ riscul de apariție a cancerului de sân. Dar pentru cei care nu fac cancer de sân, cum se suprapune supraviețuirea cu cei care dezvoltă cancer de sân, dar nu au mutații genetice? Acum avem câteva studii care au analizat această întrebare. Desigur, este teribil să afli că poți purta una din aceste mutații. Dacă efectuați o mutație BRCA, aceasta poate însemna multe teste suplimentare, luarea deciziilor inimii și tratamente exhaustive dacă se va dezvolta cancerul. Dar noi cercetări privind supraviețuirea pe termen lung cu aceste mutații pot reduce unele dintre temerile dvs. Este necesar, totuși, să privim aceste studii în ansamblu. Unele studii au analizat numai femeile tinere. Alții s-au uitat la intervale de timp diferite atunci când au evaluat supraviețuirea. Și totuși, alții au evaluat ce tratamente ar putea îmbunătăți supraviețuirea cel mai mult pentru femeile cu mutații BRCA. Ç Să începem prin revizuirea mutațiilor BRCA, de ce ele sunt importante în dezvoltarea cancerului mamar și cum aceste tipuri de cancer pot fi diferite de cele ale cancerului de sân non-ereditar și apoi să vorbim despre ceea ce am învățat din punctul de vedere al supraviețuirii.
Mutațiile BRCA – Definiția și funcția genelor BRCA
Știm că de obicei cancerul se dezvoltă după ce au loc o serie de mutații genetice ADN.
Genele noastre sunt ca un plan care poartă proiectul pentru proteinele făcute în corpul nostru. Instructiunile efectuate pe gene contin instructiunile de a face proteine variind de la enzimele care ne distrug mancarea, la proteinele care actioneaza pentru a ne elibera de cancer.
Termenul de mutație se referă la orice tip de leziune a ADN-ului care își modifică compoziția.
ADN-ul nostru este format din 46 de cromozomi, 23 de la mamele noastre și 23 de la părinții noștri. Genele, la rândul lor, sunt secțiuni ale cromozomilor care poartă direcțiile de fabricare a proteinelor specifice. Aceste direcții sunt alcătuite ca un șir de litere (perechi de bază) care funcționează ca un cod.
Dacă literele (bazele) dintr-o genă sunt amestecate, instrucțiunile pot fi inexacte și, astfel, pot fi un plan pentru o proteină anormală. Uneori sunt adăugate baze (adiții), uneori sunt șterse (mutații de ștergere) și uneori sunt rearanjate. (Există, de asemenea, alte schimbări care pot apărea, de asemenea). Ce se întâmplă după ce o mutație este fie moștenită, fie dobândită în timpul maturității, depinde de funcția genei specifice. Genele BRCA sunt gene supresoare tumorale. Ele codifică proteine care suprimă creșterea tumorilor, cum ar fi cancerul de sân și cancerul ovarian. Mai exact, genele BRCA codifică proteinele care sunt responsabile pentru repararea leziunilor la nivelul ADN-ului în celulele noastre (acestea repară spargerea ADN-ului dublu-catenar).
Fiecare dintre celulele noastre conține două gene BRCA, o copie de la mama noastră și o copie de la tatăl nostru. Genele BRCA sunt autosomale recesive, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei trebuie să fie mutate pentru ca un cancer legat de mutația genetică să se dezvolte.
Din moment ce majoritatea oamenilor moștenesc doar o genă mutantă (aceasta este scrisă ca BRCA1 / 2), având o mutație BRCA crește riscul de cancer (are o predispoziție genetică la cancer), dar nu înseamnă că veți dezvolta cancer. Pentru ca cancerul să înceapă, alta copie a genei va trebui mutată. Această a doua mutație este de obicei dobândită (de la deteriorarea ADN datorată mediului, alegerii stilului de viață sau metabolismului normal al celulelor).
Poate fi extrem de confuză atunci când vorbim despre aceste tipuri diferite de mutații, deși explică de ce nu toți cei care au o mutație BRCA vor dezvolta cancer. Cele două mutații care duc la cancer de sân la majoritatea femeilor care sunt BRCA + și dezvoltă cancer mamar includ o mutație a germenilor și o mutație dobândită.
Mutațiile genetice sau moștenite (care includ mutațiile BRCA așa cum au fost discutate aici) sunt transmise de la o mamă sau tată la un copil la concepție.
Mutațiile saturate sau dobândite (mutații care apar ca urmare a daunelor ADN legate de mediu, factori de stil de viață sau chiar procese metabolice normale în celule) apar în orice moment în timpul vieții unei persoane.
(Există, de asemenea, gene legate de cancer numite oncogene care sunt moștenite într-o modă autosomală dominantă, astfel încât numai o copie a genei mutante este necesară pentru a stimula creșterea unui cancer, dar acest lucru depășește scopul acestui articol).
Înțelegerea mutațiilor BRCA
Când vorbim despre riscul mutațiilor BRCA, este important să subliniem că nu vorbim despre o schimbare specifică a ADN-ului. Mai degrabă există sute de moduri diferite în care genele BRCA pot fi mutate. După cum sa menționat mai sus, aceste gene ar putea avea o bază suplimentară (litera), o bază lipsă sau bazele ar putea fi rearanjate într-un fel. Există unele diferențe în ceea ce privește riscul de cancer între mutațiile BRCA1 și BRCA2, precum și tipul particular al mutației prezente într-o genă. Riscul general al cancerului de sân la femeile fără o mutație BRCA este de aproximativ 12%. Pentru cei care au o mutație BRCA1, riscul mediu este de 55-65% (și poate fi de până la 87%). Pentru cei cu o mutație BRCA2, aproximativ 45% dintre femei vor dezvolta cancer la sân până la vârsta de 70 de ani. Cancerul ovarian apare la aproximativ 1,3% dintre femei în general. Pentru cei cu mutatii BRCA1, 39% se asteapta sa dezvolte cancer ovarian, in timp ce 11-17% dintre cei cu mutatie BRCA2 vor dezvolta boala. Există și alte tipuri de cancer care pot fi asociate și cu mutații BRCA, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul pancreatic și chiar cancerul pulmonar.
- Diferențe în cancerul de sân la femeile cu mutații BRCA
- Există unele diferențe în cancerele de sân între femeile care au mutații BRCA și cele care nu au aceste mutații. Acest lucru este important deoarece unele dintre aceste diferențe ar putea explica diferențele de supraviețuire.
Mutațiile BRCA sunt mai frecvente la femeile mai tinere care dezvoltă cancer de sân. Pentru cei sub vârsta de 40 de ani, se crede că peste 10% din cazurile de cancer sunt asociate cu BRCA pozitiv. În contrast, numărul este mai aproape de 5% la femeile mai în vârstă cu boala.
Cancerul de sân la femeile cu mutații BRCA are tendința de a avea cancere cu un grad mai mare de tumori. Gradul tumoral este o măsură a agresivității tumorii.
Cancerul de sân la femeile cu mutații BRCA (în special mutațiile BRCA1) sunt mai puțin susceptibile de a fi receptor estrogen sau receptor pozitiv pentru progesteron. De asemenea, este mai puțin probabil ca acestea să fie pozitive pentru HER2. Receptorii hormonali, precum și HER2, sunt receptori pe suprafața celulelor cancerului de sân la care estrogenul sau factorii de creștere se leagă să conducă cursul cancerului. Cu alte cuvinte, cancerele de tip "triple negative" sunt mai frecvente la femeile cu mutații BRCA. În general, cancerele de sân triple negative sunt mai dificile pentru a trata, deoarece nici terapiile hormonale, nici agenții destinați HER nu vor fi eficienți.
Din punct de vedere pozitiv, cancerele de sân la femeile cu mutații BRCA au tendința de a răspunde mai bine
la chimioterapia neoadjuvantă (chimioterapia administrată înainte de intervenție chirurgicală) decât cele fără aceste mutații.
Mutații BRCA față de cancerul de sân familial non-BRCA (BRCAX)
Este deseori confuz să vorbim despre mutațiile BRCA și cancerul de sân ereditar. Remarcile BRCA sunt
o cauză a cancerului de sân ereditar, dar
nu toate cancerele de sân ereditar se datorează mutațiilor BRCA. In total, mutatii BRCA reprezinta 20 la 25 la suta din cazurile de cancer de san ereditara si de la 5 la 10 la suta din cazurile de cancer de san in ansamblu.
Cancerul de sân ereditar care nu are legătură cu mutațiile BRCA este denumit cancer mamar non-BRCA familial sau BRCAX. Mutațiile genetice care sunt legate de cancerul de sân includ cele din ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 și TP53. Există probabil mai multe așteptare pentru descoperirea, dar cercetarea este încă în stadii incipiente.
Supraviețuirea cu și fără o mutație BRCA (studiul din 2018)
Când vorbim despre supraviețuire cu mutații BRCA, este important de reținut că vorbim despre statistici. Avem informații despre cum poate face persoana "medie" cu mutația "medie" BRCA și rezultatul acesteia. Dar, deoarece există multe variații specifice în aceste mutații, iar oamenii aleg diferite modalități de a-și gestiona cancerul, statisticile nu prevăd neapărat rezultatele individului. Oamenii nu sunt statistici.
Un studiu din 2018 publicat în Lancet Oncology a fost cel mai mare studiu pentru a compara supraviețuirea cancerului mamar la cei cu mutații BRCA comparativ cu cei care au cancer de sân sporadic. asupra supraviețuirii cu cancer de sân asociat mutațiilor BRCA.
Grupul de femei cu vârsta sub 40 de ani a fost urmărit timp de 10 ani, supraviețuirea fiind evaluată la unul, cinci și zece ani după diagnosticare. După 10 ani, ratele de supraviețuire pentru aceia care au fost BRCA pozitivi și BRCA negativi au fost aceiași. De fapt, în primii câțiva ani, cei cu mutații BRCA și cancer de sân triple negativ au avut rezultate oarecum mai bune decât cei cu boală sporadică triplă negativă. Cei care au avut mutații BRCA aveau mai multă probabilitate de a avea o mastectomie dublă, dar nu a existat nici o diferență este supraviețuirea dintre cei care au avut o mastectomie sau o lumpectomie cu radiații.
Limitări și comparații cu alte studii de supraviețuire BRCA Studiul din 2018 menționat mai sus a fost încurajator, dar a avut unele limitări importante atunci când sa uitat la supraviețuirea cu cancer de sân cu mutație BRCA. Vârsta: Studiul a analizat numai femeile cu vârsta sub 40 de ani și există diferențe importante între femeile tinere cu cancer de sân și femeile mai în vârstă cu boala. Nu știm dacă aceste rezultate ar fi aceleași dacă femeile mai în vârstă au fost comparate. Durata studiului:
O problemă cu studiul din 2018 este că a urmat doar femeile timp de 10 ani. Femeile care au mutații BRCA au mult mai multe șanse să dezvolte un al doilea cancer de sân la celalalt sân, ceea ce ar putea face diferența după perioada de studiu de 10 ani.
Un studiu mai lung care a urmat femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient (stadiul 1 și 2) și mutațiilor BRCA1 și BRCA2 în 20 de ani
a arătat o creștere a supraviețuirii la femeile care au avut o mastectomie bilaterală (îndepărtarea sânului non-canceros ). De fapt, după ce a avut o dublă mastectomie, sa diminuat la jumătate riscul decesului pentru aceste femei în perioada cuprinsă între 10 și 20 de ani de la diagnosticarea inițială. Majoritatea deceselor din acea perioadă au fost printre oamenii care au dezvoltat un al doilea cancer mamar primar în celalalt (contralateral) sân. Durata medie de timp dintre dezvoltarea primului cancer de sân și a celui de-al doilea cancer de sân (fără legătură) a fost de 5,7 ani. Acest studiu a întărit ideea că evaluarea celor mai bune opțiuni de tratament ar putea necesita studii pe termen lung.
Tipul de intervenție chirurgicală: Tipul de intervenție chirurgicală pe care o femeie cu mutație BRCA suferă, după cum sa menționat în studiul de mai sus, poate avea o diferență. În studiul din 2018, nu a existat nici o diferență în supraviețuirea dintre persoanele care au avut o lumpectomie sau cele care au avut o mastectomie sau dublu mastectomie. Acest lucru ar putea fi diferit dacă femeile ar fi urmate după 10 ani. Deoarece multe dintre aceste femei ar putea fi de așteptat să trăiască câteva decenii, acest lucru este important de remarcat. Alte tratamente pot afecta supraviețuirea. Un studiu din 2013 a constatat, de asemenea, că supraviețuirea a fost similară între femeile BRCA pozitive și BRCA negative la 10 ani. Acest studiu a constatat totuși că pentru femeile cu mutații BRCA1 și pentru cancerul de sân în stadiu precoce, eliminarea ovarelor și a trompelor uterine (oforectomie) a îmbunătățit supraviețuirea. Alte studii au observat, de asemenea, această îmbunătățire a supraviețuirii cu oforerectomie. Testarea mutației:
După cum sa menționat mai devreme, testarea mutațiilor genetice este încă în fază incipientă. În studiu ar fi putut exista rezultate false, deoarece s-au folosit diferite metode de testare.
Alți factori de risc
: Un studiu care a constatat că ratele de supraviețuire a cancerului de sân au fost de fapt mai mari la cei care au avut mutații BRCA, dar au existat câteva excepții. Femeile din patrimoniul evreiesc Ashkenazi și cele cu cancer mamar metastatic au avut o rată de supraviețuire mai scăzută dacă BRCA pozitiv.
Previvori: Studiul din 2018 a fost menționat referindu-se la cei fără cancer mamar. Este important de observat că scopul studiului a fost să se uite la supraviețuire la femeile care au avut deja
cancer de sân și o mutație BRCA. Acest studiu nu sa uitat la "previvori", termenul folosit pentru a descrie femeile cu mutații BRCA care sunt expuse riscului, dar care nu au avut încă cancer de sân. Un cuvânt de la Verywell
Mulți oameni au întrebat dacă cei care au o mutație BRCA au diferențe de supraviețuire de la cei cu cancer de sân non-ereditar. Un studiu din 2018 a fost liniștitor în anumite privințe, dar este nevoie de o durată mai lungă de evaluare pentru a ști cu adevărat dacă există diferențe și pentru a determina cele mai eficiente opțiuni de tratament pentru femeile care au cancer de sân BRCA pozitiv. Desigur, există mulți factori dincolo de supraviețuire care trebuie evaluați atunci când cauți tratamente. Privind aceste studii, este evident că avem multe de învățat despre cancerul de sân ereditar. De fapt, încă știm puține despre mutațiile genelor non-BRCA și despre riscul de cancer mamar. Dacă ați fost diagnosticat cu cancer mamar, faceți timp pentru a vă cerceta cancerul. Având în vedere că medicamentul se schimbă atât de rapid, este important ca toată lumea să fie propriul avocat în îngrijirea cancerului. Fiecare femeie este diferită, iar cele mai bune tratamente pentru o femeie nu pot fi aceleași pentru o altă femeie. Este important pentru fiecare femeie diagnosticată cu boala să aleagă tratamente care sunt cele mai bune pentru ea și să-și onoreze propriile dorințe.
