Una dintre principalele bariere în calea succesului în HIV este nivelul înalt de aderență necesar atingerii obiectivelor clinice ale terapiei. Pentru unii, sarcina zilnică de a lua medicamente antiretrovirale poate fi copleșitoare, în special atunci când este însoțită de probleme emoționale sau funcționale care pot avea un impact negativ asupra vieții și aderenței persoanelor cu HIV în viață.
Atât de profunde sunt aceste aspecte care, în SUA astăzi, mai mult de 20% din persoanele care au primit terapie antiretrovirală sunt capabile să mențină o încărcătură virală nedetectabilă, măsura succesului tratamentului.
Ca răspuns, oamenii de știință au început să exploreze medicamente cu durată lungă de acțiune, precum și sisteme de administrare a medicamentelor, care ar putea permite o dozare o dată pe lună sau chiar o dată pe trimestru, fie pentru a trata infecția cu HIV, fie pentru a preveni aceasta.
Droguri investigative de lungă durată
În 2013, doi agenți antiretrovirale cu acțiune îndelungată au fost introduși la cea de-a 7-a Conferință Internațională a Societății Internaționale de SIDA (IAS) din Kuala Lumpur. Medicamentele experimentale au fost dezvoltate ca nanosuspendări injectabile, în care cristale mici de medicament activ sunt suspendate în lichid, permițând eliberarea lentă și stabilă a medicamentelor în sistem.
Primul, Cabotegravir (cunoscut și ca GSK1265744) aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de integrază, care blochează o enzimă numită integrază pe care HIV trebuie să o multiplice. Al doilea, TMC278-LA, este o formulare cu acțiune îndelungată a medicamentului Edurant (ripilvirină) utilizat în prezent în terapia cu HIV.
Un număr de studii clinice de fază II au demonstrat că cabotegravirul administrat intramuscular este, în general, bine tolerat, cu un timp mediu de înjumătățire cuprins între 21 și 50 de zile (comparativ cu 40 de ore după o singură doză orală). Studii similare au demonstrat că medicamentul a asigurat, de asemenea, o concentrare susținută a medicamentului în țesuturile rectale și vaginale, sugerând că acesta ar putea fi administrat ca un mijloc eficient de prevenire a expunerii (PrEP) cu acțiune îndelungată.
Prin comparație, un studiu de fază I a arătat că TMC278-LA a fost capabil să mențină concentrațiile țintă ale medicamentului în plasmă de la 12-26 săptămâni. De asemenea, medicamentul a demonstrat promisiunea ca PrEP, cu concentrații mai puternice observate în țesuturile rectale comparativ cu țesuturile vaginale. Investigațiile în curs de desfășurare sunt planificate în scopul extinderii cercetării la studiile clinice de fază II și III.
Implanturi subdermale antiretrovirale
Oamenii de stiinta de la Oak Crest Institute of Science din Pasadena, California au raportat dezvoltarea unui implant de dimensiuni potrivite care ar putea oferi concentratii constante de medicamente antiretrovirale atunci cand sunt implantate sub piele.
Similare în proiectarea implanturilor contraceptive cu acțiune îndelungată, dispozitivul a fost prezentat în cercetările timpurii pentru a putea elibera controlat, eliberat susținut de medicament
tenofovir alafenamidă (TAF) timp de până la 40 de zile. [Spre deosebire de fumaratul de tenofovir disoproxil (TDF), comercializat popular la Viread și conținut în medicamentele Truvada și Atripla, TAF este considerată o moleculă precursoare capabilă să atingă concentrația ideală a medicamentului la doze mult mai mici decât TDF.]
În timp ce cercetarea se concentrează în prezent dispozitivul pentru PrEP, se sugerează că alți agenți cu acțiune îndelungată ar putea fi utilizați în cele din urmă pentru a furniza terapie antiretrovirală combinată (CART) persoanelor care trăiesc cu HIV. Cercetările viitoare speră să deschidă ușa la dezvoltarea implanturilor care pot dura până la un an sau mai mult.
Inele de microbicidă intravaginală
Oamenii de știință s-au străduit mult timp să ofere femeilor aflate în situație de risc mijloacele de auto-protecție împotriva HIV, în special în regiunile în care împuternicirea sexuală a femeilor este ridicată. Multe dintre strategiile, fie în ceea ce privește microbicidele PrEP orale orale, au eșuat în mare măsură în cercetare din cauza lipsei de aderență, precum și a nivelului scăzut al biodisponibilității medicamentului în țesuturile vaginale, chiar și la femeile cu niveluri ridicate de aderență.
Pentru a aborda aceste conundrums, un număr de echipe de cercetare explorează utilizarea inelelor intravaginale care ar putea elibera în mod ideal medicamente antiretrovirale timp de până la o lună la un moment dat.
Inelul, un schelă elastomer impermeabilă, impregnată cu medicament activ, ar permite femeii să poarte dispozitivul invizibil pe durata utilizării.
Rezultatele timpurii au demonstrat tolerabilitatea unui inel intravaginal care conține medicamentul experimental
dapivirină (TMC120
) cu distribuția reușită a medicamentului la nivelul tractului genital inferior pentru o perioadă de 33 de zile. Doua studii clinice de faza III, inelul de studiu si ASPIRE, sunt in curs de evaluare pentru a evalua siguranta inelului, precum si eficacitatea sa de protectie de lunga durata in randul unei cohorte de 4500 de femei HIV-negative.Surse:
