Care terapii de cancer folosesc celule T?

Mai multe tipuri de cancer

Corpul tau are diferite tipuri de celule albe din sânge. Un fel, limfocitele, vine în două tipuri principale: celula B și celula T. Aici, în contextul tratării cancerului, suntem în primul rând preocupați de cel de-al doilea tip, celula T. Deci, ce este

receptorul antigenului himeric (CAR) T-cell therapy? Pe scurt, este vorba despre o terapie de ultimă oră care vă programează propriile celule T pentru a fi mai bine în recunoașterea și atacarea cancerului în interiorul corpului.

Este unul dintre tipurile multiple de imunoterapii explorate. Dacă sunteți interesat de biotehnologia din spatele acestui tip de terapie, o explicație mai detaliată a modului în care funcționează terapia cu celule T-CAR oferă această perspectivă.

Aici, accentul este pus pe aceste "terapii vii" și alte tratamente similare care funcționează prin intermediul celulelor T – corpul tau "soldați ai sistemului imunitar" – pentru a lupta împotriva cancerului prin recunoașterea și atacarea celulelor tumorale. Unele terapii pentru cancer care utilizează celulele T ale corpului tău au fost deja aprobate, iar altele urmează să urmeze foarte curând.

A deschide calea cu tratamente imunologice

Sipuleucel-T este considerat un "vaccin autolog", sau o "imunologică celulară autologă", și nu o terapie cu celule T-T, deoarece celulele imune sunt

instruitesă răspundă mai degrabă decât să fie manipulate geneticrăspunde la celulele tumorale.Inhibitorii imunității, cum ar fi ipilimumab (de mai sus), lucrează cu mecanismele diferite ale sistemului imunitar de a "aplica frânele" sau de a "lovi pedala de gaz" asupra sistemului imunitar al organismului, pentru a încerca să vă influențeze imunitatea împotriva cancerului. Ipilimumab este doar un exemplu al unui medicament care funcționează în acest fel. Un alt exemplu de inhibitor al imunodepunctului este pembrolizumab (Keytruda), care vizează un "comutator on-off" pentru celulele T, numit PD-1.Terapiile cu celule CAR-T: adevărate "medicamente vii"

Terapiile cu celule CAR-T, totuși, sunt în mod clar entitatea lor distinctă. Celulele T sunt scoase din corp, programate genetic pentru a recunoaște și distruge mai bine celulele tumorale și apoi reintroduse ca terapie viu. Celulele pot fi proiectate și cultivate în numai 21 de zile și apoi sunt infuzate înapoi în sânge.

Terapia prin celule T-1 nu este un fel de terapie care ar fi folosită înainte de a încerca alte tratamente – cel puțin, nu în prezent. Aceste tratamente mai noi apar, în general, din nefericitul fapt că, pentru pacienții cu boală în stadiu târziu, tratamentele tradiționale de cancer, inclusiv intervențiile chirurgicale, chimioterapia și radioterapia, oferă uneori eficacitate limitată.

Deci, până în prezent, terapiile cu celule CAR-T au fost disponibile numai pacienților care s-au înscris în studiile clinice, tratamentele fiind considerate investigative în S.U.A., dar acest lucru s-ar putea schimba în curând. Terapiile cu celule TAT ar putea deveni aprobate de FDA și disponibile în afara studiilor clinice, imediat după 2017-2018.

Urmează o scurtă listă a câtorva candidați majori care sunt dezvoltați clinic. CTL019 (tisagenlecleucel) de Novartis ™ CTL019 este o terapie cu celule T bazată pe receptorul antigenic himeric (CAR) bazată pe CD19.

Să începem prin despachetarea tezei anterioare: CD19 este o moleculă asupra anumitor celule imune numite celule B și aceste celule pot fi sursa unor anumite tipuri de leucemie și limfom. O singură doză de CTL019 a adus remiteri lungi și, eventual, vindecări (nu știm încă) la zeci de pacienți din studiile care nu au beneficiat de opțiuni de tratament.

Aici este o scădere a bolilor pentru care CTL019 este considerat în prezent:

CTL019 a primit denumirea de FDA Breakthrough Therapy pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom de celule B difuze mari / limitate refractare difuze (DLBCL). (Limfoamele sunt în general clasificate în două grupuri de bază: Hodgkin și non-Hodgkin. Cel mai frecvent tip de limfom non-Hodgkin este DLBCL).

CTL019 este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul pacienților adulți și adolescenți recurenți sau refractari cu leucemie limfoblastică acută de tip B (ALL).

CTL019 a primit un vot unanim (10-0) de aprobare de la FDAs oncologic Droguri Comitetul consultativ, ceea ce inseamna ca lucrurile arata promitatoare pentru aprobarea sa finala. Novartis urmărește ca CTL019 să fie aprobat pentru tratamentul pacienților adulți și tineri adulți cu B-celule recidivante sau refractare. Leucemia este numărul unu de cancer la copil, iar TOI este cea mai comună formă, responsabilă pentru aproximativ 25% din cancerele din copilărie. Există diferite tipuri de ALL, inclusiv celulele B-ALL și T-cell ALL, iar subtipurile din interiorul lor pot purta prognoze proprii.

CTL019 este în prezent în revizuire prioritară și aprobarea în timp util va face ca prima terapie cu celule CAR-T să fie disponibilă. Tratamentul celulelor T cu celule T va fi disponibil numai pentru numărul mic de copii și adulți tineri a căror leucemie nu răspunde la asistența standard. Acești pacienți au în mod obișnuit un prognostic nesatisfăcător, dar în studiul clinic de bază care testează terapia în aproape zece țări, 83% dintre pacienți au intrat în remisie. Un an mai târziu, două treimi au rămas așa.

Deoarece tratamentul distruge nu numai celulele B leucemice, ci și soiul, luptând împotriva germenilor, pacienții au nevoie de tratament pentru ai proteja de infecție. Ei primesc perfuzii de imunoglobuline la fiecare câteva luni ca măsură de protecție. Unul dintre cele mai frecvente efecte secundare este numit sindromul de eliberare a citokinei, care provoacă febră mare și simptome asemănătoare gripei, care în unele cazuri pot fi atât de periculoase încât pacientul ajunge la terapie intensivă. Celălalt motiv de îngrijorare este neurotoxicitatea, care poate duce la confuzie temporară sau umflături cerebrale potențial letale.

• Pentru a încerca să asigure siguranța pacienților, Novartis nu intenționează să lanseze un produs tipic, cu un medicament împins cât mai larg și mai agresiv posibil. În schimb, compania va desemna 30-35 centre medicale pentru administrarea tratamentului. Mulți dintre aceștia au participat la studiul clinic și toți au beneficiat de o pregătire extensivă.
• Axilabtagene Ciloleucel de Kite Pharma

Bazat in Santa Monica, California, Kite Pharma este o companie care se concentreaza pe CAR si T-cell receptorilor ingineriei terapii celulare. Kite dezvoltă o terapie cu celule T, denumită axicabtagene ciloleucel, care este în prezent revizuită în mod prioritar în S.U.A. pentru tratamentul pacienților cu limfom non-Hodgkin agresiv refractar (NHL). Pacienții cu NHL agresiv refractar se confruntă cu un prognostic grav, cu doar 50% șanse de a supraviețui șase luni. Acest lucru subliniază nevoia medicală urgentă pentru acești pacienți.

Ca și CTL019, axilabtagena ciloleucel se adresează de asemenea antigenului CD19, o proteină exprimată pe suprafața celulară a limfoamelor cu celule B și a leucemiilor. Celulele T ale pacientului sunt proiectate pentru a exprima un receptor de antigen himeric (CAR) pentru a viza antigenul CD19.

În procesul de dezvoltare și aprobare a medicamentelor, axilabtagena ciloleucel are un profil similar cu cel al CTL019, deoarece focalizarea asupra afecțiunilor maligne care au o origine celulară B, dar celulele B ALL nu par a fi o parte a bolii clinice dezvoltare în acest moment.

Aici este o scurgere a bolilor pentru care axilabtagena ciloleucel este considerată în prezent:

Axilabtagene ciloleucel a fost acordat statutul de descoperire a terapiei pentru limfomul difuz cu celule mari B (DLBCL), limfomul folicular transformat (TFL) și mediastinalul primar B -Lymphoma Cell (PMBCL) de către US FDA și Prioritate Medicamente (PRIME) de sprijin de reglementare pentru DLBCL în UE.

Acceptarea ca terapie progresivă de către FDA este susținută de date din studiul de fază 2 ZUMA-1, care a atins obiectivul primar al ratei de răspuns obiectiv (ORR) înregistrat după o singură perfuzie de axilabtagene ciloleucel cu 82% (p <0,0001) . La o urmărire mediană de 8,7 luni, 44% dintre pacienți au avut un răspuns continuu, care a inclus 39% dintre pacienți în răspuns complet (CR).

Evenimentele adverse frecvente includ epuizarea celulelor sănătoase care luptă împotriva infecțiilor și ajuta sângele să se cheagă. Ca și în cazul CTL019, unul dintre cele mai frecvente efecte secundare este sindromul de eliberare a citokinelor, care determină febră mare și simptome asemănătoare gripei, care în unele cazuri pot fi atât de periculoase încât pacientul ajunge la terapie intensivă. Encefalopatia poate duce la confuzie temporară sau umflățirea letală a creierului. Au existat trei decese pe tot parcursul studiului de înregistrare, nu datorită progresiei bolii, dintre care două evenimente, au fost considerate a fi legate de axilabtagena ciloleucel. Din nou, se așteaptă ca dezvoltarea clinică a acestor medicamente să se desfășoare cu prudență.

GoCAR-T, candidat pentru tumori solide de Bellicum Pharmaceuticals

Houston, Texas, Bellicum Pharmaceuticals, Inc, are candidati de droguri care includ BPX-601 (Candidatul GoCAR-T, pentru tumori solide, proiectat cu switch-ul proprietate de activare iMC îmbunătățirea eficacității, faza I) și BPX-701 (candidat TCR cu afinitate mare, pentru tumori solide, proiectat cu comutatorul de siguranță CaspaCIDe, faza I).

Deci, ce înseamnă asta? In esenta, acest grup lucreaza la rafinarea tehnologiei celulelor T-T, astfel incat sa permita clinicianului mai mult control asupra raspunsului celulei T. Celulele GoCAR-T sunt concepute să fie activate numai pe deplin atunci când sunt expuse la ambele celule canceroase

• și

un agent numit rimiducid. Deci, în mod ideal, clinicianul ar fi capabil să controleze gradul de activare a celulelor CAR-T prin ajustarea schemei de administrare a rimiducidului, dar uciderea celulară va continua să apară într-o manieră dependentă de tumori.

Alți candidați

Juno este o companie care se concentrează acum pe JCAR017, un produs cu celule CAR-T care vizează CD19. Juno caută să obțină JCAR017 pe piață încă din 2018 pentru NHL. Compania este partenere cu Celgene în aceste eforturi.

ZIOPHARM Oncology are un produs specific pentru CD19 și lucrează la o terapie cu celule T specifice CD33 pentru leucemia mieloidă acută recurentă / refractară (AML). NantKwest este o companie de imunoterapie axată pe utilizarea celulelor ucigașe naturale (NK) pentru tratarea cancerului, a bolilor infecțioase și a bolilor inflamatorii.

Platforma bazată pe celule NK a companiei a fost concepută pentru a induce moartea celulelor împotriva cancerului sau celulelor infectate prin trei moduri diferite de acțiune – uciderea directă folosind celulele NK activate (aNK); anticorpi mediate prin utilizarea hNKs, și uciderea activată țintită folosind taNK-uri. Un cuvânt de la Verywell Unele dintre primele rezultate obținute de la terapia cu celule CAR-T au fost foarte interesante, oferind terapii noi unor grupuri de pacienți care nu au avut astfel de opțiuni înainte. Totuși, s-au produs și eșecuri și destul de multe remedii pentru a face aceste terapii cât mai eficiente cu cel mai mic nivel de toxicitate.

Pe măsură ce cercetătorii află mai multe despre răspunsul imun care este utilizat în aceste terapii și despre impactul asupra malignităților vizate, ar trebui să apară o imagine mai clară a riscurilor și a beneficiilor.