Inhibitorii de integrază (cunoscuți și sub numele de inhibitori ai transferului de fibre integrale sau INSTI) sunt o clasă puternică de medicamente antiretrovirale care împiedică HIV să integreze codificarea genetică (genomul) în ADN-ul celulei gazdă infectate. Ea face acest lucru prin blocarea unei enzime numite integrază și, făcând astfel, face imposibilă reproducerea HIV.
Isentress (ratelgravir) a fost primul INSTI aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) la data de 12 octombrie 2007.
Totul a fost spus, există în prezent trei molecule aprobate de INSTI și patru medicamente fixe combinate, în care un INSTI este componentul
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudină)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină) Dutrebis (ratelgravir + lamivudină), de asemenea, a fost aprobat de către Administrația americană pentru alimente și medicamente, dar nu este disponibil în prezent în SUA în prezent.
- Producătorii de medicamente ViiV și Janssen Pharmaceuticals colaborează în prezent cu un alt medicament combinat care ar combina dolutegravir cu medicamentul Edurant (rilpilvirină). Un alt candidat promitator al INSTI, cabotegravir, este supus studiilor de faza III la om.
Ca o clasă de medicamente, inhibitorii integrazei sunt considerați avantajoși în tratarea infecției HIV, cu cerințe mai ușoare de dozare, efecte secundare mai mici, profiluri de rezistență îmbunătățite și durabilitate mai mare.
Ca atare, INSTIs sunt clasificate ca fiind printre opțiunile de tratament preferate în multe orientări HIV, inclusiv cele din SUA
Orientarea actuală de la Departamentul de Sănătate și Servicii Umane de la Locurile de inhibitori integrază ca un agent preferat, prima linie pentru persoanele nou tratate pentru HIV. De fapt, dintre cele șase opțiuni de tratament recomandate în prezent pentru pacienții nou-tratament, cinci conțin un inhibitor de integrază ca agent de bază al medicamentelor.
Cum funcționează inhibitorii intergrasi?
HIV integrează genomul său viral în ADN-ul celulei gazdă într-un proces în cinci etape:
Enzima integrază se leagă de ADN-ul HIV, acesta din urmă fiind creat într-un proces numit
transcripție inversă
- . ADN-ul HIV este apoi pregătit pentru integrare într-un proces numit
clivare, - care scindează literalmente firul genetic viral, lăsând goluri deschise în structura sa. Firul clivat este apoi introdus în nucleul celulei gazdă printr-un
nucleu - .
Odată ajuns în interiorul nucleului, ADN-ul HIV este transferat în ADN-ul gazdă, ceea ce se numește o reacție de transfer a catenei - . În această etapă, ADN-ul viral atacă literalmente ADN-ul celulei gazdă, separând legăturile care țin ADN-ul gazdă împreună și se atașează prin golurile chimice din componenta ADN viral.
Atacul apoi incită la un răspuns natural de protecție numit - repararea decalajului , în care celula gazdă va repara automat orice deteriorare a ADN-ului, facilitând în principal preluarea codării sale genetice.Pur și simplu prin blocarea enzimei integrază, întregul proces de integrare este oprit, terminând efectiv ciclul de viață al virusului. Cu toate acestea, deoarece integrarea este doar una din mai multe etape ale ciclului de viata HIV, alte medicamente sunt luate pentru a inhiba alte stadii, prevenind in continuare HIV-ul de a replica si asigurand ca activitatea virale este complet suprimata (masurata prin incarcatura virala HIV).
Efecte secundare și considerații
Spre deosebire de alte clase de droguri HIV, inhibitorii de integrază acționează direct asupra mecanismelor virale, nu asupra celulelor. Ca atare, au tendința să aibă un efect secundar mult mai redus, în primul rând diaree, greață, oboseală, cefalee și insomnie.
Majoritatea acestor efecte secundare, totuși, sunt tranzitorii și, de obicei, se rezolvă pe cont propriu. Cu toate acestea, dacă aveți orice reacție adversă în timp ce luați o combinație de inhibitori de integrază, vă sfătuim imediat medicul sau clinica. Nu întrerupeți tratamentul fără a vorbi, cel puțin, unui specialist calificat. Oprirea și schimbarea prematură pot face mai mult rău decât bine.
În mod similar, în timp ce inhibitorii integrazei sunt mai puțin predispuși la rezistența prematură la medicament, ar trebui să evitați dozele sau decalajele lipsite de tratament. Rezistența apare atunci când nivelurile de medicament din sânge încep să scadă, permițând virusurilor mutante să apară și să se prolifereze. Când se întâmplă acest lucru, medicamentele dvs. nu vor putea să funcționeze la fel de bine ca înainte și pot, în unele cazuri, să nu reușească.
Deoarece inhibitorii de integrază rămân în fluxul sanguin pentru perioade mai îndelungate de timp, aceștia pot suprima mutanții HIV chiar și atunci când dozele sunt ocazional ratate. Dar este important să înțelegem că întreruperile prelungite nu sunt recomandate și că aderența zilnică rămâne cheia succesului tratamentului.
