Doxorubicina (denumirea comercială Adriamicină) este un agent chimioterapic frecvent utilizat, care este foarte eficace atât la limfoamele Hodgkin, cât și la cele non-Hodgkin. Acesta este utilizat în aproape toate regimurile de chimioterapie de primă linie pentru limfoame. Acesta aparține clasei de medicamente chimioterapice numite antracicline.
Doxorubicina poate provoca leziuni cardiace
Este bine recunoscut faptul că doxorubicina poate provoca leziuni ale inimii la unele persoane.
În timp ce alte antracicline (cum ar fi epirubicina și mitoxantrona) pot, de asemenea, provoca leziuni cardiace, șansele sunt mai frecvente cu doxorubicina. Doxorubicina provoacă atât leziuni cardiace rapide cât și precoce (denumite și cardiotoxicitate). Deteriorarea timpurie are loc imediat după administrarea medicamentului sau în decurs de 1 până la 2 zile. Există efecte minore care sunt preluate pe electrocardiogramă (EKG) și, în majoritatea cazurilor, se rezolvă fără a provoca probleme majore. Defectele de pornire târzii sunt importante și mai grave.
Deteriorarea cardiacă târzie
Deteriorarea târzie a inimii începe aproximativ un an sau mai mult după chimioterapie. Doxorubicina afectează în principal mușchii inimii. Acesta slăbește mușchiul inimii și face pomparea sângelui mai dificilă pentru inimă. Când este severă, aceasta duce la o afecțiune numită insuficiență cardiacă congestivă (CHF). Persoanele cu CHF se plâng de o serie de simptome
- O dificultate treptată înrăutățitoare în munca obositoare, ducând la oboseală sau probleme de respirație atunci când urcă scările sau mersul pe jos
- O tuse care se înrăutățește pe timp de noapte
- Umflarea picioarelor
- Dificultate în respirație în repaus
Dacă CHF poate provoca invaliditate severă și chiar moarte.
Cum dăunează doxorubicina inima?
Doxorubicina reacționează cu unele substanțe chimice din organism (numite enzime) pentru a produce substanțe nocive numite radicali liberi. Producția acestor radicali liberi nocivi este intensificată în organe precum inima în care există mai mult oxigen și fier.
În timp ce unele organe au enzime speciale pentru a distruge acești radicali liberi, inima are o cantitate relativ scăzută de aceste enzime. Aceasta face muschii inimii susceptibili să se deterioreze cu radicalii liberi.
Factorii care afectează afectarea inimii
Numeroși factori măresc șansele de afectare a inimii cu doxorubicină.
- O doză mare de doxorubicină este mai probabil să producă leziuni cardiace. Doza totală de doxorubicină administrată în timpul vieții unei persoane ar trebui să fie în mod ideal mai mică de 400 mg pe metru pătrat (a suprafeței corporale). Riscul de CHF cu această doză este mai mic de 1%. La doze mai mari, șansele de deteriorare a inimii cresc. Din fericire, majoritatea schemelor de chemo necesită doze mai mici.
- Utilizarea simultană a altor medicamente chimioterapice care afectează inima, de ex. doze mari de ciclofosfamidă
- Tratamentul radiologic la piept
- Bolile cardiace deja existente
- Vârsta mai mică
- Pacienții feminini
Testarea pentru deteriorarea inimii
Deteriorarea inimii este de obicei testată cu o ecocardiogramă (denumită în mod obișnuit un "ecou") sau cu o scanare MUGA pentru a testa pentru cantitatea de sânge pe care inima o poate pompa. Din punct de vedere medical, aceasta se numește "fracția de ejecție a ventriculului stâng" sau EFEF. LVEF este măsurată pentru majoritatea persoanelor înainte de începerea tratamentului pentru a exclude orice problemă preexistentă a inimii.
Ulterior, poate fi măsurată din nou în timpul tratamentului și în perioadele ulterioare pentru a vedea dacă există o scădere a EFEF. Ocazional, problemele cardiace pot apărea și în EKG.
Modalități de reducere a daunelor
Există câteva moduri în care leziunile cardiace pot fi prevenite sau diminuate
- Păstrarea dozei totale de doxorubicină în limite sigure
- Administrarea medicamentului ca perfuzie în soluție salină, mai degrabă decât sub formă de injecție
- Utilizarea unui nou preparat de doxorubicină numita doxorubicina lipozomica – medicamentul vine inchis intr-o acoperire grasa numita lipozom. Această acoperire se rupe doar în cadrul cancerului pentru eliberarea medicamentului. Organele normale precum inima sunt mai puțin afectate. Utilizarea unei substanțe numite dexrazoxan sub formă de perfuzie la scurt timp după administrarea doxorubicinei. Aceasta poate reduce șansele de afectare a inimii și este aprobată de FDA în cancerul de sân metastatic.
- Tratamentul CCF
Insuficiența cardiacă cauzată de doxorubicină este tratată pe aceleași linii ca și alte tipuri de insuficiență cardiacă. Nu există medicamente speciale pentru leziuni cardiace legate de doxorubicină. Restul, oxigenul și pilulele reduc simptomele CCF și stabilizează handicapul cardiac. Simptomele severe pot necesita internarea în spital.
Trebuie să oprim utilizarea Doxorubicinei?
Doxorubicina este un medicament chimioterapic extrem de eficient. Are un rol în tratamentul multor tipuri de cancer. Deși există o asociere definită de doxorubicină cu leziuni cardiace, beneficiile utilizării doxorubicinei sunt mai mari decât riscurile. Insuficiența cardiacă cu acest medicament este destul de bine înțeleasă și, dacă doxorubicina este utilizată în limitele dozei sigure, nu există nici un motiv să nu mai folosiți un medicament cât mai util.
Cancer – Principii și practici de oncologie (ediția a 7-a). Editori – Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Capitolul 15: Farmacologia Chimioterapiei de Cancer: Secțiunea 7: Agenți Interactivi Topoizomerazei)
