Acum, peste 35 de ani în epidemie, nu am văzut încă nimic care să se apropie de un candidat viabil, fie pentru a preveni transmiterea virală, fie pentru a oferi persoanelor cu HIV posibilitatea de a controla virusul fără a folosi droguri.
Asta înseamnă în mod necesar că nu am ajuns nicăieri în tot acest timp? Deși poate părea așa, cu un șir aparent fără sfârșit al eșecurilor publice, adevărul este că am avut foarte puține instrumente înapoi în anii 80 și 90 pentru a debloca secretele genetice ale virusului.
Astăzi, cu tot mai multe dintre aceste instrumente la dispoziția noastră – de la microscopia 3D electronică avansată la editarea genei următoarei generații – suntem mai aproape de găsirea tratamentului evaziv pentru HIV?
Provocări și limitări ale cercetării timpurii
Faptul este că, chiar și în 1984, cercetătorii au fost conștienți de provocările cu care s-au confruntat în dezvoltarea unui vaccin eficient. Într-un raport al Congresului depus de Oficiul de Evaluare a Tehnologiei, anchetatorii au remarcat că:
"Nici vaccinurile virusului viu pentru SIDA, nici preparatele întregi inactivate care conțin materialul genetic al virusului SIDA, în prezent dețin multe promisiuni", adăugând în același timp că " dacă mutațiile genetice (de HIV) sunt suficient de semnificative … va fi dificil să se dezvolte un vaccin eficient ".
Adăugarea la dilemă a fost faptul că multe dintre tehnologiile necesare pentru a dezvolta un vaccin au fost în mare parte experimentale la momentul respectiv, în special tehnicile ADN recombinant utilizate în cercetarea modernă a vaccinurilor. Dar chiar și cu aceste eșecuri timpurii, cercetătorii au câștigat multe cunoștințe despre limitarea designului vaccinului tradițional, și anume faptul că așa-numitele vaccinuri "întregi ucise" (în care HIV este distrus fizic fie de antibiotice, chimicale, căldură sau radiații) nu stimulați un răspuns imun relevant.
că activarea imunității naturale a organismului este insuficientă, deoarece HIV ucide chiar celulele care orchestrează un răspuns imun (celule CD4 T), lăsând corpul incapabil să monteze o apărare eficientă.
că rata ridicată de mutație asigură HIV cu o diversitate genetică enormă care face să se creeze un singur vaccin – unul care poate neutraliza toate tulpinile variante de HIV – incredibil de dificil, dacă nu chiar imposibil.
- Creșterea vaccinurilor terapeutice
- În ultimele decenii, multe cercetări s-au concentrat asupra dezvoltării vaccinurilor terapeutice. Pe scurt, dacă un candidat vaccin nu poate preveni complet infecția, poate încetini sau chiar opri progresia bolii la cei deja infectați. Pentru ca un vaccin terapeutic să fie considerat eficient, autoritățile sugerează că va trebui să oprească cel puțin 50% din infecții la cei vaccinați.
- Ne-am îndreptat mai aproape de acea țintă în ultimii ani, nu mai mult decât studiul
RV144
în 2009. Acest studiu thailandez, care a combinat doi candidați diferiți la vaccinuri (ambii care au avut performanțe scăzute pe cont propriu), a demonstrat o scădere modestă de 31% reducerea infecțiilor între participanții la grupul vaccin față de cei din grupul placebo.
Acest studiu a fost urmat în curând de RV505 , care urma să se extindă asupra acestor rezultate prin combinarea unui vaccin "priming" cu un vaccin "stimulator" adăpostit într-un adenovirus cu handicap (un tip comun de virus asociat cu o răceală). În schimb, studiul a fost oprit prematur în aprilie 2013, când sa raportat că mai mulți participanți la vaccin au fost infectați decât participanții fără vaccin.
În urma, mulți din comunitatea de cercetare și-au exprimat îngrijorarea cu privire la golurile rămase de RV505, sugerând că ar putea foarte bine să repună înapoi inițiativele vaccinului de zeci de ani. Care este viitorul cercetării cu privire la vaccinurile HIV?În ciuda eșecului RV505, o serie de studii mai mici au continuat să investigheze diferite strategii de ameliorare / rapel.
Primul dintre acestea,
RV305
, a recrutat 167 de participanți HIV-negativi din studiul RV144 anterior din Thailanda. Scopul cercetării este de a determina dacă inoculările suplimentare de rapel vor crește protecția dincolo de marcajul de 31%.
Un al doilea studiu, cunoscut sub numele deRV306, va investiga eficacitatea diferitelor tipuri de vaccinuri de rapel atunci când este utilizat împreună cu vaccinurile originale cu RV144.
Între timp, o mare parte din cercetările recente au fost axate pe așa-numitele strategii "kick-kill". Abordarea combinată vizează utilizarea agenților specializați de droguri pentru a lovi cu HIV din rezervoarele sale celulare ascunse, în timp ce un al doilea agent (sau agenți) ucide efectiv virusul circulant liber.Au fost unele succese în curățarea rezervoarelor virale, inclusiv utilizarea inhibitorilor HDAC (un tip de medicament clasificat ca un antipsihotic). În timp ce avem multe de învățat despre cât de răspândite pot fi aceste rezervoare ascunse, abordarea pare promițătoare.În mod similar, oamenii de știință au făcut progrese în dezvoltarea agenților imunologici capabili să stimuleze apărarea naturală a organismului. În centrul acestei strategii se numără așa-numitele anticorpi anti-neutralizanți (bNabs), specialiști capabili să efectueze eradicarea unei game largi de subtipuri HIV (spre deosebire de anticorpii neutralizanți care nu pot fi ucigași într-o singură tulpină).
Prin studierea controlorilor de elită cu HIV (indivizi cu rezistență înnăscută la HIV), oamenii de știință au reușit să identifice și să stimuleze producția un număr de NNA promițătoare. Cu toate acestea, întrebarea centrală rămâne: poate om de știință să stimuleze un răspuns amplu de a ucide HIV fără a răni individul infectat? Până în prezent, avansurile au fost promițătoare, dacă sunt modeste.
În totalitatea lor, aceste studii sunt considerate semnificative deoarece se bazează pe lecțiile învățate din eșecurile anterioare ale vaccinului, și anume:
Eșecul nu înseamnă întotdeauna înfrângerea.
Vaccinul AIDVAX, care a eșuat în două studii pe om în 2003, a fost reluat cu succes ca un vaccin "rapel" pentru studiul RV144.
- 50 la sută nu este în afara noastră.De fapt, studiul thailandez a aratat ca rata de eficacitate a vaccinurilor a fost mai mult in linia de 60 la suta in primul an, scad progresiv ca timpul a progresat. Acest lucru sugerează că inoculările suplimentare sau strategiile de stimulare ar putea oferi o protecție mai mare și mai durabilă.
- Trebuie să găsim modalități de a "limita concurența".Cercetările recente au arătat că anticorpii concurenți pot fi în centrul eșecului RV505. Modelarea genetică sugerează că vaccinurile nu numai că au stimulat producerea de anticorpi imunoglobulină G (IgG), așa cum a fost intenționat, dar au determinat și creșterea anticorpilor imunoglobulinelor A (IgA), care au atenuat efectul protector. Găsirea lor înseamnă a depăși sau acest efect concurențial va fi probabil cea mai mare provocare înainte.
- Probabil nu vom găsi un singur vaccin.Cei mai mulți experți sunt de acord că poate avea nevoie de o abordare combinată pentru a elimina eradicarea HIV sau pentru a oferi un tratament "terapeutic" terapeutic. Prin combinarea vaccinului tradițional cu abordările imunologice, mulți cred că putem colora HIV, atât în capacitatea sa de infectare, cât și în capacitatea sa de a se ascunde de la detectare.
Cercetările privind vaccinurile merită să fie cheltuite miliarde? - Într-o perioadă în care fondurile cu HIV sunt fie reduse, fie redirecționate, unii au început să pună întrebări dacă dovezile incrementale de strângere a abordării încet prin încercări și erori justifică suma de 8 miliarde de dolari cheltuite deja pentru cercetarea vaccinurilor. Unii cred că este o risipă de resurse umane și financiare, în timp ce alții ca Robert Gallo au susținut că modelele actuale de vaccin nu sunt suficient de puternice pentru a justifica o abordare incrementală.Pe de altă parte, pe măsură ce începem să înțelegem mai multe despre imunitatea mediată de celulă și despre stimularea anticorpilor neutralizanți în general, alții cred că cunoștințele pot fi ușor aplicate în alte aspecte ale cercetării HIV.
Într-un interviu din 2013 cu
Guardian
ziarul Françoise Barre-Sinoussi, creditat ca co-descoperitor al HIV, și-a exprimat încrederea că un remediu funcțional ar putea fi văzut în "următorii 30 de ani".
Dacă predicția ridică așteptări sau sporește speranța, este clar că avansarea este singura opțiune reală. Și că singurul eșec real este unul din care nu învățăm nimic.
