Boala polichistică a rinichilor (PKD) este o tulburare genetică caracterizată prin prezența și creșterea progresivă a chisturilor în rinichi. Spre deosebire de așa-numitele chisturi simple, PKD nu este o boală benignă și o mare parte din pacienții cu PKD sunt expuși riscului de insuficiență renală, necesitând dializă sau transplant de rinichi.
Când un pacient află despre diagnosticul lor de PKD, prima întrebare care apare este dacă este tratabilă.
Înainte de a putea înțelege ce tratament ar putea funcționa pentru a încetini boala, este necesar un scurt ocol în rolul unui hormon numit ADH sau al hormonului anti-diuretic (cunoscut și sub numele de vasopressin).
Rolul ADH în PKD
ADH a ajutat la evoluția vieții de la oceane în pământ, acum eoni. Dacă nu ar fi pentru ADH, multe organisme vii ar fi în imposibilitatea de a rezista la influența severă de deshidratare a suprafeței de teren mai calde sub un soare aprins!
Produs de o parte a creierului numită "hipotalamus", ADH este un hormon care acționează asupra rinichiului și îl face să rețină și să conserve apa. Este ceea ce face ca urina să pară întunecată și concentrată atunci când nu ați avut suficientă apă pentru a bea sau a petrecut o zi în afara soarelui fierbinte. Prin urmare, poate influența cantitatea de apă excretă și cantitatea de apă care trebuie reciclată pentru a răspunde nevoilor noastre (în funcție de alți factori, inclusiv de aportul de apă și chiar de temperatura ambiantă).
Cum se potrivește ADH în discuția despre CKD? Studiile au arătat că ADH este unul dintre principalii promotori ai creșterii chistului (motivul insuficienței renale) în PKD. Cu alte cuvinte, dacă ați putea să scăpați cumva nivelurile ADH sau să vă blocați acțiunea asupra chisturilor, ar putea fi posibil să încetinească creșterea chistului și progresia inexorabilă a PKD.
Opțiunile curente de tratament
Înțelegerea rolului ADH ajută la înțelegerea opțiunilor de tratament disponibile și a motivului pentru care ar putea funcționa, de la creșterea aportului de apă la medicamentele de vârf.
- Cresterea aportului de apa: Atat de simplu ca aceasta suna, apa potabila este un mod eficient de a mentine nivelul de ADH in jos. Nivelurile ADH cresc atunci când începi să fii deshidratat. Aceasta va determina răspunsul setelor făcându-vă să beți puțină apă, ceea ce va duce la scăderea nivelurilor ADH. În acest caz, ideea este de a menține ADH constant scăzută prin prefecționarea creșterii ADH. Se presupune că acest lucru ar putea încetini progresia PKD. Cât de eficientă și semnificativă este în termeni reali este totuși discutabilă.
- Gestionarea complicațiilor: În absența altor tratamente specifice disponibile în prezent, suntem limitați la administrarea complicațiilor PKD. Acestea includ tensiune arterială crescută, infecții renale, pietre la rinichi și electroliți anormali. Tensiunea arterială ridicată este tratată utilizând medicamente specifice numiteinhibitori ECA sau ARBs. Creșterea aportului de apă ar putea, de asemenea, să contribuie la reducerea riscului de apariție a altor două complicații majore legate de PKD: infecții ale rinichilor și pietre la rinichi.
Optiunile viitoare de tratament
Noastra intelegere a rolului ADH in agravarea PKD a dus la cercetarea promitatoare care ar putea oferi optiuni mai concrete de tratament dincolo de interventiile "band-aid" descrise mai sus.
Cercetările curente se concentrează pe găsirea de medicamente care ar putea bloca acțiunea ADH și, prin urmare, pot preveni creșterea chisturilor mai mari (deoarece creșterea mărimii chistului este esența insuficienței renale la pacienții cu PKD).
Iată câteva exemple:
- Tolvaptan: Acesta este un medicament care a fost inițial aprobat pentru tratamentul unor concentrații scăzute de sodiu și acționează prin blocarea situsului (numit receptorul V2) la care ADH-ul se va atașa în mod obișnuit la rinichi receptorul V2 ca "gaura de chei" la care ADH trebuie să se atașeze, în timp ce tolvaptan este "cheia falsă" pe care atunci când o va împiedica să se întâmple).
Studiul bine publicat TEMPO a arătat o posibilă utilizare clinică a tolvaptanului în încetinirea declinului funcției renale în PKD. Mecanismul pare sa incetineasca cresterea volumului rinichilor, ceea ce duce la o scadere a functiei renale pe o perioada de trei ani. Tolvaptan, cu toate acestea, nu a primit încă binecuvântările FDA în SUA pentru tratamentul PKD, parțial din cauza preocupărilor legate de efectele sale asupra ficatului. Acesta este deja aprobat pentru tratamentul PKD în alte părți ale lumii).
- Octreotidă: Aceasta este o versiune sintetică cu acțiune lungă a unui hormon numit somatostatin. Un studiu efectuat în 2005 a arătat mai întâi că o perioadă de șase luni de tratament cu somatostatină ar putea încetini creșterea chistului. Desi stim ca declinul functiei renale in PKD urmeaza cresterea chistului, studiul a incetat sa spuna ca incetinirea cresterii chistului, in acest caz, s-ar traduce intr-o protectie clinic semnificativa a rinichilor.
Apoi, în 2013 am văzut rezultatele studiului ALADIN publicat în Lancet. Acest studiu a avut o perioadă mai lungă de urmărire decât studiile anterioare și a indicat un volum semnificativ mai scăzut al rinichilor la pacienții tratați cu octreotidă la un an de urmărire, dar nu la trei ani.
Având în vedere datele de până acum, se pare că octreotidul ar putea avea un rol potențial în tratamentul PKD. Din anumite motive, se pare că octreotidul încetinește creșterea volumului renal de peste un an, însă efectele devin nesemnificative pe termen lung. Evident, este nevoie de studii mai cuprinzătoare privind datele de durată pe termen lung.
Deși ambii acești agenți au arătat promisiunea până acum (în plus față de alți concurenți precum inhibitorii mTOR și alte medicamente în studiile clinice), costul reprezintă o preocupare majoră. Toate celelalte lucruri fiind egale, octreotidul ar putea fi o alternativă mai ieftină decât tolvaptan pentru ceea ce ar putea fi, în esență, un tratament pe tot parcursul vieții. În 2017, o cantitate de 30 de zile de administrare a pastilelor de tolvaptan (15 mg) este estimată la 11 000 până la 12 000 dolari SUA, în timp ce 90 amperi de octreotidă (100 mcg injecții) rulează între 300 și 400 USD!
