În martie 2017, FDA a aprobat safinamida (Xadago) pentru uz clinic în Statele Unite. Safinamida este primul medicament nou aprobat de FDA pentru tratamentul bolii Parkinson în mai mult de 10 ani. Este o formă de tratament adjuvant sau adițional, utilizat în asociere cu levodopa.
Boala Parkinson Explicată
Boala Parkinson este o tulburare de mișcare care progresează treptat și de obicei începe la vârsta de 60 de ani. Simptomele includ tremurături, rigiditate, mișcare înceată și echilibru slab. Această boală conduce în cele din urmă la dificultăți cu mersul pe jos, vorbind și alte activități de rutină ale vieții cotidiene. În Statele Unite, aproximativ 50.000 de persoane sunt diagnosticate în fiecare an cu boala Parkinson.
Deși nu există nici un remediu pentru boala Parkinson, există tratamente care ajută la administrarea simptomelor, inclusiv următoarele:
levodopa
- agoniști ai dopaminei (de exemplu, apomorfină, bromocriptină, ropinirol și pramipexol)
- inhibitori ai monoaminooxidazei sau inhibitori ai MAO-B , selegeline și rasagalină)
- inhibitori ai catechol-O-metil-transferazei (COMT) (de exemplu, entacaponă și tolcaponă)
- amantadină
- medicamente anticholinergice, cum ar fi Artane și Cogentin (de obicei administrate persoanelor tinere la care tremor este principalul simptom) Din păcate, nu există tratamente care să încetinească sau să oprească progresia bolii Parkinson.
- Levodopa este medicamentul cel mai puternic și proeminent utilizat pentru tratarea bolii Parkinson; totuși, efectul său tinde să se desprindă în timp și poate duce la efecte secundare negative, inclusiv dischinezie. Medicamentele care includ inhibitori COMT, agoniști ai dopaminei și tratamente non-dopaminergice – cum ar fi tratamente anticolinergice și amantadină – pot fi utilizate ca alternative la levodopa, pe lângă levodopa sau în combinație.
La persoanele cu boală Parkinson avansată, când medicamentele nu reușesc, stimularea cerebrală profundă (operația creierului) poate fi considerată pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor.
În mod obișnuit, medicamentele sunt rezervate persoanelor ale căror simptome au devenit destul de severe pentru a interfera cu activitățile de viață zilnică. Levodopa este, de obicei, medicamentul de alegere la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste, a căror stare de viață este grav compromisă. Persoanele cu vârsta sub 65 de ani pot fi tratate cu un agonist al dopaminei.
Medicamentele sunt începute la cea mai mică doză eficientă și tratamentul este, de obicei, întârziat cât mai mult posibil. Cu toate acestea, cercetarea care susține principiul călăuzitor al "încetinirii scăzute și a încetinirii" cu dozele de levodopa este amestecată. Potrivit autorului Peter Jenner: Introducerea L-Dopa [levodopa] la cei cu o durată mai lungă a bolii sau în doze mari poate avea ca rezultat o perioadă de scurtă durată a efectului bun înainte de apariția complicațiilor motorii. Foarte recent, păstrarea dozei de L-dopa sub 400 mg pe zi în PD timpuriu a demonstrat că reduce riscul de inducere a dischineziei.
Cu toate acestea, Jenner continuă să remarce următoarele:
Utilizarea timpurie a L-dopa sa dovedit, de asemenea, a fi cel mai eficient tratament pentru simptomele motorii și nu a afecta riscul pe termen lung de diskinezie.
Adevărat, astfel de dovezi contradictorii subliniază cât de puțin știm despre patologia și tratamentul bolii Parkinson.
Safinamid: Cum funcționează?
La persoanele cu boala Parkinson, creierul nu produce suficient de un neurotransmitator numit dopamină. Celulele care produc dopamina mor sau devin afectate. Dopamina este necesară pentru controlul și mișcarea corectă a motorului.
În mod specific, dopamina transmite semnale în creier care sunt implicate în mișcări netede, intenționate precum mâncarea, scrisul și tastarea. Ca și selegelina și rasagalina, safinamida este un tip de inhibitor al MAO-B, care previne distrugerea dopaminei și, astfel, crește nivelul acesteia în creier.
De notat, safinamidul modulează de asemenea eliberarea de glutamat; totuși, efectul specific al acestei acțiuni asupra acțiunilor terapeutice ale medicamentului nu este cunoscut. Spre deosebire de alți inhibitori ai MAO-B, care pot fi prescrise numai pentru cei cu boală Parkinson în stadiu incipient, safinamida se intenționează a fi utilizată în asociere cu alte tipuri de medicamente antiparkinson pentru boala de stadiu ulterior, în special levodopa și agoniștii dopaminergici .
Când oamenii încep mai întâi tratamentul pentru simptomele Parkinson, medicamentele tind să funcționeze destul de bine și simptomele sunt controlate pe tot parcursul zilei. Cu toate acestea, între 5 și 10 ani, eficacitatea medicamentelor Parkinson convenționale scade la mulți oameni, iar controlul simptomelor devine mai dificil de atenuat.
În mod specific, la persoanele cu boală Parkinson de la mijlocul până la sfârșitul stadiului, fluctuațiile motorii sau mișcările musculare involuntare (diskinezia și înghețarea) încep să apară.
Dischinezia este cea mai pronunțată la persoanele care iau levodopa și este un efect advers al tratamentului medicamentos. Manifestarea dischineziei are puncte slabe în ceea ce privește prognosticul și ar trebui, de preferință, să fie întârziată cât mai mult posibil. Mai mult, simptomele nemotorice, cum ar fi demența, depresia și halucinațiile, care sunt puțin afectate de droguri dopaminergice, devin și ele o problemă.
Acei pacienți care se decompensează după un tratament adecvat care a durat ceva timp sunt dificil de tratat într-un mod care să mențină mobilitatea și calitatea vieții. Cu alte cuvinte, odată ce levodopa nu mai funcționează, din cauză că nu înțelegem patologia acestei decompensări, este greu să-i recuperăm pe oameni la o valoare stabilă de bază și o calitate a vieții experimentată mai devreme în timpul bolii când levodopa și alte medicamente dopaminergice agenții au lucrat.
În plus, chiar dacă dificultățile motorii sunt înrădăcinate, problemele nemotorice cum ar fi tulburările de dispoziție, tulburările de somn și demența devin tulburatoare pentru cei cu boală Parkinson din stadiu ulterior.
Din păcate, nu putem anticipa care dintre persoanele cu stadiu ulterior bolii Parkinson vor dezvolta fluctuații și complicații motorii. În ansamblu, durata bolii, stadiul bolii, durata tratamentului cu levodopa, dozele de levodopa, sexul și greutatea corporală sunt considerate a juca un rol în eventuala decompensare.
ON Times și OFF Times
"ON time" se referă la perioadele în care medicamentele funcționează adecvat și simptomele bolii Parkinson sunt controlate.
"Timp OFF" se referă la perioadele în care medicamentele se epuizează, iar simptomele Parkinson, cum ar fi tremor, rigiditate și dificultăți la mers repetă.
Adăugarea de safinamidă la regimurile de medicamente ale persoanelor cu boală Parkinson avansată, luând levodopa, crește cantitatea de ON timp și scade timpul de oprire.
Studiile clinice cu Safinamid
Rezultatele din două studii clinice randomizate au scos în evidență beneficiile potențiale ale utilizării safinamidei în rândul persoanelor cu boală Parkinson mai avansată. Acești participanți fuseseră diagnosticați cu boala Parkinson la o durată de trei sau cinci ani.
Primul studiu clinic a evaluat 669 de participanți cu fluctuații motorii. Acești participanți fie au primit safinamidă în plus față de celelalte medicamente antiparkinson, fie cu placebo (fără safinamidă) și cu celelalte medicamente antiparkinson.
Media ON timp pentru participanți a fost între 9,3 și 9,5 ore. După șase luni de testare, ON timpurile au crescut în ambele grupuri de pacienți; totuși, timpii ON au fost cu aproximativ 30 de minute mai mari la cei care luau safinamidă.
După doi ani de tratament, timpul mediu ON a rămas aproximativ la aceiași la cei care au luat safinamidă, dar au scăzut la cei care luau un placebo. Astfel, după doi ani, în medie, participanții care luau safinamid împreună cu levodopa, precum și alte medicamente antiparkinson au experimentat încă o oră de tratament eficient pentru simptomele bolii Parkinson.
De reținut, safinamida a redus timpul de oprire cu aproximativ 35 de minute. Amintiți-vă că orele de oprire se referă la perioadele în care medicamentele antiparkinson se epuizează și simptomele precum tremorul sunt din nou exacerbate.
În plus față de perioadele de prelungire ON și de scurtare a timpului de oprire, safinamidul a îmbunătățit de asemenea mișcarea (scorurile motorii) la cei care o iau. Mai mult, la doze mai mari, safinamidul a ajutat, de asemenea, la activitățile de viață zilnică și la calitatea vieții.
În mod similar, rezultatul celui de-al doilea studiu, care a implicat 549 de participanți, sugerează o creștere a timpului ON timp de aproximativ o oră la cei care au luat safinamid în comparație cu cei care au luat placebo, precum și la reducerea timpului de oprire. În plus, s-au observat și îmbunătățiri ale scorurilor de funcționare și de calitate a vieții.
Safinamide Efecte secundare negative
Datorită efectelor secundare negative, 3,7% dintre participanții care au luat safinamid au renunțat la studiile clinice comparativ cu 2,4% dintre cei care au luat placebo.
Efectele adverse frecvente observate în timpul acestor studii clinice au inclus următoarele:
mișcări jigoase sau fragmentate (de exemplu, dischinezie)
caderi
greață
insomnie
Din aceste simptome, dischinezia a fost de aproximativ două ori mai frecventă la persoanele care luau safinamidă comparativ cu cei care nu (adică cei care au primit placebo).
Efectele adverse mai puțin frecvente, dar mai grave, includ următoarele:
agravarea tensiunii arteriale ridicate
- halucinații vizuale și comportamentul psihotic
- adormirea în timpul zilei
- sindromul serotoninei (când se utilizează cu inhibitori MAO, antidepresive și opioizi)
- probleme cu controlul impulsului sau comportament compulsiv (cred că TOC)
febră și confuzie
probleme cu retina
- Iată câteva medicamente pe care nu ar trebui să le luați dacă luați, de asemenea, safinamidă:
- anumite antidepresive (inhibitori ai reabsorbției serotoninei-noradrenalinei, tetraciclici și tetraciclici) dextromorfan (găsit în anumite medicamente pentru tuse)
- opiacee
- Sunătoare
- Deși persoanele cu insuficiență renală pot lua safinamidă, cei cu afecțiuni hepatice grave nu ar trebui să ia medicamentul.
- Linia de fund
- Safinamida este cea mai utilă la cei cu boală Parkinson în stadiul mediu și până la sfârșitul fazei care prezintă fluctuații motorii (adică dischinezie) și o scădere a eficacității medicamentelor lor (adică, orele OFF). Safinamida ar putea fi o terapie suplimentară mai bună la tratamentul primar cu levodopa decât alte tratamente suplimentare, inclusiv alți inhibitori MAO-B, precum și inhibitori COMT. Safinamida poate fi, de asemenea, utilizată în asociere cu levodopa și alte medicamente antiparkinsonice. Safinamida nu se utilizează singură.
Cel mai frecvent efect secundar negativ al safinamidei este dyskenesia sau o creștere a mișcărilor involuntare. Persoanele cu afecțiuni hepatice severe sau cele care iau anumite antidepresive sau alte medicamente nu trebuie să ia safinamidă.
