BNAbs identificate în prezent au fost izolate de la indivizi care au demonstrat că au imunitate înnăscută față de HIV ("neutralizatori de elită") sau capacitatea de a evita progresul bolii fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale ("non-progressors long-term").
Provocări și dezavantaje în dezvoltarea vaccinului
Deși un număr de BNAbs au fost identificate încă din 1993, candidații cei mai potențiali eficienți au fost izolați numai după 2009 (inclusiv unele ca VRC0-1 și VRC0-2, despre care se știe că neutralizează 90 % din variantele cunoscute). Totuși, izolarea acestor anticorpi nu înseamnă că oamenii de știință pot dezvolta un vaccin capabil să stimuleze un răspuns imun similar (umoral) la individul mediu. Pana in prezent, nu am vazut acest lucru, fie pentru vaccinuri concepute pentru a proteja impotriva HIV sau pentru a preveni progresia bolii la cei deja infectati cu HIV.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că, în afara neutralizatorilor de elită, BNAbs nu funcționează neapărat cu un efect similar la un individ imunizat. În timp ce BNAbs au capacitatea de a neutraliza virusul, am învățat că este adesea dificil pentru ei să pătrundă învelișul exterior al virusului (sau "plicul").
În plus, la persoanele cu HIV – pentru care sunt explorate vaccinurile terapeutice – răspunsul umoral este văzut că a scăzut în timp. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că infecția HIV, prin însăși natura sa, diminuează numărul celulelor T CD4 care inițiază imunitatea. Fără un răspuns robust la CD4, ar putea fi dificil să se declanșeze fabricarea bNAbs cu impact suficient sau durabil.
Și chiar dacă se obține un răspuns adecvat, unele cercetări sugerează că poate fi unul care se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp, timp în care populația HIV poate să fi mutat pentru a evita efectele anticorpilor.
Calea inainte
In ciuda acestor obstacole, cercetatorii continua sa exploreze strategii alternative sau complementare, inclusiv folosirea bacteriilor modificate genetic (abordarea caruia a fost demonstrata stimularea productiei de insulina la diabetici, de exemplu) si chiar vectorii bazati pe plante ca
Agrobacterium tumefacien,
care poate livra ADN modificat genetic la celulele umane).
Alții, între timp, investighează dacă vaccinurile combinate și / sau inoculările de booster ar putea îmbunătăți eficacitatea, cu unele cercetări care sugerează că maturarea unui răspuns protector al BNAb poate dura mai mulți ani.
Cresterea cunostintelor despre ARNb poate in cele din urma sa deschida calea spre o strategie multipla in care se pot folosi multipli agenti de neutralizare. Printre aceștia se numără așa-numitele "anticorpi monoclonali" capabili să vizeze în mod selectiv variante specifice HIV, dintre care unele au în general proprietăți de neutralizare.
Una dintre descoperirile mai interesante a fost centrată în jurul anticorpului N6, care în testele de laborator a reușit să neutralizeze 98% din toate tulpinile HIV. Deși nu se știe dacă aceste rezultate se vor menține pe studiile pe animale sau pe cele umane, se pare că este una dintre cele mai puternice BNAbs încă izolate.
